高速ミキサー造粒機のSOP

1.0 目的:

1.1 このドキュメントでは、Rapid Mixer Granulator を安全かつ正しく操作する方法について説明します。.

1.2 毎回、すべてのバッチから一貫した顆粒が得られることを望んでいます。.

1.3 この SOP に従うことで、製品の品質が保護され、GMP 要件に準拠することができます。.

2.0 範囲:

2.1 この SOP は、生産部門の Rapid Mixer Granulator を対象としています。.

2.2 RMG を操作、清掃、またはメンテナンスするときに必ず使用してください。.

2.3 これは錠剤およびカプセル剤のすべての湿式造粒プロセスに適用されます。.

2.4 RMG を扱うすべてのオペレーターと制作スタッフは、この手順に従う必要があります。.

3.0 責任:

3.1 オペレーター： 機械を稼働させ、プロセスを監視し、エリアを清潔に保ちます。.

3.2 生産化学者: 造粒を監督し、バッチ記録を検証し、発生した問題を処理します。.

3.3 IPQA: ラインクリアランスを提供し、次のバッチの前に洗浄状態を確認します。.

3.4 メンテナンス： 機器の修理および定期メンテナンスを担当します。.

4.0 説明責任:

4.1 製造マネージャーがこの SOP を所有します。.

4.2 製造マネージャーは、この手順の変更を承認します。.

4.3 製造マネージャーは、RMG を使用する前に全員がトレーニングを受けるようにします。.

4.4 逸脱があった場合は、確認のために生産マネージャーに報告する必要があります。.

5.0 手順:

5.1 操作前のチェック:

5.1.1 まず、清掃エリアを確認します。きれいですか？いいですね。次に、マシンを確認します。「CLEANED（清掃済み）」ラベルが貼られているはずです。.

5.1.2 機器使用ログを開きます。日付、時刻、製品名、バッチ番号、氏名を書き留めます。.

5.1.3 引き抜く “「掃除済み」” ラベル。その場所に「処理中」のラベルを貼ってください。.

5.1.4 ラインクリアランス証明書がない場合、始動できません。まずIPQAから証明書を取得してください。.

5.1.5 BMR、このSOP、チェックリストなどの書類を集め、手の届くところに保管してください。.

5.1.6 周囲を見回してください。前のバッチから何かまだ残っているものがあれば取り除いてください。交差汚染は深刻な問題です。.

5.1.7 ボウル、インペラ、チョッパーが適切に取り付けられ、固定されていることを確認します。.

5.2 注意事項:

5.2.1 運転中は蓋が閉じた状態を保ちます。例外はありません。.

5.2.2 安全インターロックはユーザーの安全を守るために設置されています。絶対にバイパスしないでください。.

5.2.3 機械の改造をお考えですか？やめてください。まずは書面による承認を得てください。.

5.2.4 インペラとチョッパーは高速で回転します。本当に速いです。回転中は絶対に中に手を入れないでください。.

5.2.5 部品の取り付け、分解、清掃を行う前に、必ず主電源を切ってください。必ずこの操作を行ってください。.

5.2.6 安全装置を無効にしたり、改ざんしたりしないでください。安全装置は必須です。.

5.2.7 コントロールパネルは、柔らかい乾いた布で拭いてください。液体は使用しないでください。.

5.2.8 長時間運転すると機械が熱くなります。金属面に触れる前に機械が冷めるまでお待ちください。.

5.2.9 個人用保護具（PPE）の着用は必須です（手袋、安全メガネ、防塵マスク）。すべて着用してください。.

5.2.10 ボウルに詰め込みすぎないでください。規定の容量を守ってください。そうでないと、粒度が悪くなります。.

5.2.11 散らかった場所はミスを招きます。整理整頓を心がけましょう。.

5.3 安全システムのチェック:

5.3.1 これらのテストを週に1回実行し、すべてを文書化します。.

5.3.1.1 主電源スイッチを試してください。瞬時に電源が切れるはずです。.

5.3.1.2 緊急停止ボタンを押してください。機械は直ちに停止するはずです。.

5.3.1.3 運転中に蓋を開けてください。インペラとチョッパーはすぐに停止するはずです。.

5.3.1.4 過負荷リレーを確認してください。過負荷時にトリップしますか？トリップするはずです。.

5.3.1.5 すべての表示灯とアラームを確認します。すべて点灯し、正常に動作していますか？

5.4 機械部品:

5.4.1 ミキシングボウル: ここですべての作業が行われます。粉末が投入され、顆粒が排出されます。必要に応じて温度調節できるようジャケットが付いています。.

5.4.2 インペラ: 底にある大きな刃。これが回転して粉末を混ぜ合わせ、タンブリング効果を生み出します。.

5.4.3 チョッパー： 側壁に取り付けられた小型のブレード。超高速回転し、湿式粉砕時に塊を砕きます。.

5.4.4 蓋： 運転中はボウルを覆います。バインダー溶液を添加するためのポートがあります。.

5.4.5 バインダー追加ポート: 蓋の開口部で、造粒液を注いだり、スプレーしたりします。.

5.4.6 排出バルブ: ボウルの底にあります。開けると、湿った顆粒を容器またはトレイに移すことができます。.

5.4.7 コントロール

パネル： インペラ速度、チョッパー速度、タイマー、開始/停止ボタン、緊急停止など、すべてのコントロールが収納されています。.

5.4.8 アンペア

メーター: インペラモーターの電流消費量を表示します。顆粒形成のモニタリングに役立ちます。.

5.5 組み立て:

5.5.1 組み立てる前に必ず電源を切ってください。.

5.5.2 ミキシングボウルをベースに下ろします。しっかりと固定され、平らになっていることを確認してください。.

5.5.3 インペラをドライブシャフトに取り付けます。まず手で締め付け、次に工具で固定します。軽く揺すってみてください。決して動かさないでください。.

5.5.4 チョッパーをサイドシャフトに取り付け、しっかりとロックします。.

5.5.5 蓋を上に置き、ロッククランプをすべて締めます。.

5.5.6 排出バルブを確認します。閉じられていますか？適切に密閉されていますか？問題ありません。.

5.5.7 バインダースプレーシステムを使用する場合は、ノズルとチューブを接続します。詰まりがないことを確認してください。.

5.5.8 すべてのガードは取り付けられていますか? 蓋のセンサーは作動していますか? 次に進む前にもう一度確認してください。.

5.6 操作:

5.6.1 主電源をオンにします。.

5.6.2 コントロールパネルが点灯します。すべての表示が正しく表示されていることを確認します。.

5.6.3 計量した粉末をBMRに従ってボウルに入れます。一度に全部入れず、量が多い場合は少しずつ加えてください。.

5.6.4 蓋をしっかり閉めてロックします。.

5.6.5 乾式混合：

5.6.5.1 BMRに従ってインペラ速度を設定します。通常は低速から中速に設定します。.

5.6.5.2 乾式混合中はチョッパーを停止してください。BMRの指示に従って低速で運転してください。.

5.6.5.3 バッチレコードに指定された時間、混合します。通常は3～5分です。.

5.6.5.4 このステップでは、すべての乾燥材料を均一に混ぜ合わせます。.

5.6.6 バインダーの追加:

5.6.6.1 BMRに従ってバインダー溶液を調製します。必要に応じて濾過してください。.

5.6.6.2 インペラを回転させながら、ポートからバインダーをゆっくりと追加します。.

5.6.6.3 ゆっくりと注ぎましょう。一度に全部入れるとダマができてしまいます。.

5.6.6.4 スプレーシステムを使用する場合は、流量を設定し、スプレーシステムが機能するようにします。.

5.6.7 ウェットマッシング：

5.6.7.1 すべてのバインダーが入ったら、BMR の指示に従ってインペラの速度を上げます。.

5.6.7.2 チョッパーをオンにします。塊を砕き、水分を分散させるのに役立ちます。.

5.6.7.3 電流計を見てください。顆粒が形成され密度が増すにつれて電流が増加します。.

5.6.7.4 終点に達するまで混ぜます。時間、電流、または視覚に基づいて調整できます。.

5.6.7.5 過剰な造粒はバッチを台無しにします。目標値に達したら停止してください。.

5.6.8 顆粒排出：

5.6.8.1 インペラとチョッパーを停止します。.

5.6.8.2 蓋を開けて顆粒の状態を確認します。均一な状態であり、軽く握るとまとまっているはずです。.

5.6.8.3 排出バルブの下に清潔な容器またはトレイを置きます。.

5.6.8.4 排出バルブを開き、インペラを低速で回転させて顆粒を押し出します。.

5.6.8.5 必要に応じて、ボウルの壁に付着している物質を削り取ります。.

5.6.9 開始時間、終了時間、インペラ速度、チョッパー速度、混合時間、観察事項などすべてを文書化します。.

5.7 プロセス中のチェック:

5.7.1 BMR で定義されたステージで顆粒を確認します。.

5.7.2 乾式混合後: 色が均一で、目に見える塊がないことを確認します。.

5.7.3 湿式マッシング中に、小さなサンプルを絞る。形は保たれるが、簡単に崩れる状態であるべきである。.

5.7.4 最終顆粒：必要に応じて外観、感触、水分を確認します。.

5.7.5 すべての観察結果を工程内チェックフォームに記録します。.

5.7.6 何かおかしい点に気づきましたか? すぐに停止して上司に連絡してください。.

5.8 シャットダウン手順:

5.8.1 ボウルからすべての顆粒が排出されていることを確認します。.

5.8.2 インペラとチョッパーを完全に停止します。.

5.8.3 主電源をオフにします。.

5.8.4 BMRに従って、湿った顆粒を乾燥トレイまたは流動床乾燥機に移します。.

5.8.5 BMRと機器使用ログを記入してください。空欄は記入しないでください。.

5.9 清掃手順:

5.9.1 電源を切断します。ここでは近道はありません。.

5.9.2 蓋を開けてボウルに残った材料を取り除きます。.

5.9.3 インペラを取り外します。チョッパーも取り外します。.

5.9.4 ボウル、インペラー、チョッパー、蓋を精製水で洗い、粘着性の残留物をこすり落とします。.

5.9.5 清掃SOPに指定されている場合は、承認された洗浄剤を使用して洗浄を続行します。.

5.9.6 すべてを精製水で十分にすすいでください。石鹸の残留物は残さないでください。.

5.9.7 消毒のため、70% IPA で拭きます。.

5.9.8 組み立てる前に、すべての部品を完全に乾燥させてください。湿気は錆や汚染の原因となります。.

5.9.9 機械の外部表面を湿らせた布で拭いてから乾燥させます。.

5.9.10 すべてが乾いたら、インペラとチョッパーを再度組み立てます。.

5.9.11 QAに連絡して検査を受けます。承認されたら、「CLEANED（洗浄済み）」ラベルを貼付します。.

5.9.12 すべての清掃の詳細を機器清掃ログに記録します。.

5.10 トラブルシューティング:

5.10.1 塊状の顆粒： バインダーの追加が早すぎますか？チョッパーが作動していませんか？次回は両方を確認してください。.

5.10.2 顆粒が湿りすぎている: バインダーが多すぎます。または、バインダーを追加した後、混合に時間がかかりすぎました。.

5.10.3 顆粒が乾燥しすぎているか粉っぽい： バインダーが足りません。または、バインダーが適切に配分されていません。.

5.10.4 インペラが回転しない: 電源を確認してください。過負荷リレーを確認してください。緊急停止スイッチは押されましたか？

5.10.5 チョッパーが回転しない: インペラと同じ点検を行います。チョッパーが正しく固定されていることも確認してください。.

5.10.6 排出バルブが詰まった場合： おそらく物質が蓄積しているのでしょう。手動で除去してください。.

5.10.7 異常な騒音や振動: 直ちに停止してください。部品が緩んでいるか、ベアリングが摩耗している可能性があります。.

5.11 術後:

5.11.1 バッチが終了しましたか？機械に「洗浄中」ラベルを貼ってください。.

5.11.2 セクション5.9に従ってRMGをクリーニングします。.

5.11.3 必要に応じて、機器使用ログ、BMR、逸脱レポートなど、すべての書類を完成させます。.

5.11.4 エリアを清潔にし、次のバッチの準備を整えておきます。.

5.12 記録:

5.12.1 機器使用ログ。.

5.12.2 機器清掃ログ。.

5.12.3 バッチ製造記録.

5.12.4 工程内チェック記録。.

5.12.5 逸脱レポート（該当する場合）。.

6.0 略語:

6.1 標準操作手順: 標準操作手順。.

6.2 BMR: バッチ製造記録。.

6.3 IPQA: 工程内品質保証。.

6.4 個人用保護具: 個人用保護具。.

6.5 IPA: イソプロピルアルコール。.

6.6 RMG: 高速ミキサー造粒機。.

6.7 品質保証: 品質保証。.

6.8 GMP: 適正製造規範。.

7.0 参考文献:

7.1 メーカーの機器マニュアル

7.2 GMPガイドライン

7.3 内部品質システム文書

7.4 洗浄バリデーションプロトコル

8.0 改訂履歴: