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手動カプセル充填機の標準操作手順。.
1.0 目的:
ハードゼラチンカプセルの小ロットおよび研究規模での充填に使用される手動カプセル充填機の操作手順を定める。.
2.0 範囲:
本手順は、パイロットプラント、研究開発（R&D）ラボ、および小規模生産エリアで使用される手動カプセル充填機の操作手順に適用されます。.
3.0 責任:
充填技術者およびパイロットプラント担当者
4.0 説明責任:
パイロットプラント責任者。.
5.0 手順:
5.1 作業台および機械の表面を確認してください。充填作業を開始する前に、本機に「CLEANED」のラベルが貼られていることを確認してください。.
5.2 起動時の詳細を「小ロット記録簿」に記入してください。作業者の氏名、製品名、ロット番号、日付、およびシフト開始時刻を記入してください。.
5.3 「CLEANED」のラベルをはがし、機械に「UNDER PROCESS」のラベルを貼ってください。.
5.4 工程内品質保証（IPQA）から「ラインクリアランス」の書面を取得すること。この文書がない場合は、実行を開始してはならない。.
5.5 安全および衛生に関する注意事項：
5.5.1 本機は手動式ですが、挟み込みの危険箇所があります。積載プレートは互いにスライドするため、その端で指が挟まれるおそれがあります。.
5.5.2 レバーの動きが固い場合は、決して無理に動かさないでください。レバーが動かなくなるのは、多くの場合、カプセルが詰まっていることを意味します。さらに力を入れる前に、一旦停止して確認してください。.
5.5.3 レバーリターンスプリングは、使用中は張力がかかっています。上司の承認なしにスプリングハウジングを分解しないでください。.
5.5.4 一部の薬剤粉末は、ごく微量でも強い作用を示す。粉末を扱う作業を行う前には、製品取扱説明書に記載されている等級の防塵マスクを着用すること。.
5.5.5 乾燥した冬の時期には、プラスチック製の積載プレートに静電気が蓄積することがあります。カプセルの付着を防ぐため、各バッチの開始前に、静電気防止用クロスでプレートを拭いてください。.
5.5.6 カプセル充填中は、作業台周辺に食品、飲料、および私物を置かないようにしなければならない。粉末を開放状態で取り扱う場合、製品の交差汚染が大きな懸念事項となる。.
5.5.7 空のカプセルを取り扱う前には、手を十分に洗ってください。皮膚についた油分や水分により、ゼラチン製のカプセル殻が柔らかくなり、密封不良の原因となる可能性があります。.
5.5.8 この作業に必要な標準的な個人用保護具（PPE）には、クリーンルーム用スーツまたは専用の白衣、パウダーフリーのニトリル手袋、安全ゴーグル、ヘアネット、および必要に応じてひげカバーが含まれます。高活性化合物の取り扱い作業を行う場合は、呼吸用保護具を追加してください。.
5.5.9 新しいバッチごとに、以下のベンチおよび機械の検証を完了すること：
5.5.9.1 作業台が水平になっていることを確認する。両側に水準器を置く。作業台が水平でないと、粉末の分布が悪くなる。.
5.5.9.2 積載プレートに、傷、へこみ、または前回のバッチからの残留物がないか点検する。損傷したプレートは、運転開始前に交換しなければならない。.
5.5.9.3 すべてのプレート位置合わせピンが取り付けられており、スムーズに動くことを確認してください。ピンが欠けていると、充填位置がずれてしまいます。.
5.5.9.4 各点検の終了後、ベンチ検証台帳に署名すること。.
5.6 機械の部品とセットアップ：
5.6.1 ベースユニットとフレーム：
5.6.1.1 ベースユニットは、本機の本体である。これには、操作レバー、プレートホルダー、および位置合わせピンが取り付けられている。.
5.6.1.2 本機付属のクランプを使用して、ベースユニットを作業台に固定してください。ベースが緩んでいると、レバーのストローク中にベースがずれてしまい、カプセルのシールが損なわれます。.
5.6.1.3 70%イソプロピルアルコールを浸した糸くずの出ない布で台座を拭き取ってください。使用前に、表面を少なくとも2分間自然乾燥させてください。.
5.6.1.4 そのバッチのカプセルサイズに合ったプレートセットを選択してください。一般的なプレートセットには、サイズ00、0、1、2、3、4が含まれます。.
5.6.2 荷重板：
5.6.2.1 充填プレートは、充填中にカプセル本体を直立させた状態で保持します。このプレートには、機械のサイズに応じて100～300個の穴が開いています。.
5.6.2.2 荷重プレートをベースユニットの上に置き、位置合わせピンを嵌め込みます。プレートはぐらつきなく、平らに設置されていることを確認してください。.
5.6.2.3 カプセル方向調整アダプターをローディングプレートの上に設置します。このアダプターは、カプセルの本体が下を向くように、カプセルを穴へと導きます。.
5.6.2.4 空のカプセルをアダプターの上に注ぎ入れます。すべての穴が埋まるまで、柔らかいブラシを使ってカプセルを表面上で前後に滑らせます。.
5.6.2.5 穴に落ちなかったカプセルはすべて取り除いてください。それらを空のカプセル容器に戻し、次回の充填に備えてください。.
5.6.3 分離プレート：
5.6.3.1 分離プレートがカプセルのキャップを本体から引き離します。本体は装填プレートに残り、キャップは分離プレートに入ります。.
5.6.3.2 分離工程で真空源を接続する。このサイズの装置には、小型の手動ポンプや卓上型真空ポンプが適している。.
5.6.3.3 カプセルのキャップ側に真空をかける。これにより、キャップが本体から浮き上がり、分離プレートに付着する。.
5.6.3.4 分離プレートを、滑らかな動きでまっすぐ上に持ち上げます。この手順でプレートを傾けると、キャップが本体の上に落ちてしまいます。.
5.6.3.5 分離プレートをベンチカバーの上に置き、キャップの穴が上を向くようにします。粉末の飛散や気流の影響を受けない場所に置いてください。.
5.6.4 粉末の充填と突き固め：
5.6.4.1 充填工程の前に、校正済みの天秤で粉末の重量を測定する。その総量は、そのバッチの理論充填量と一致し、わずかに上回るようにする。.
5.6.4.2 ゴム製のスプレッダーまたは平らなカードを用いて、粉末を載せ板全体に均一に広げます。載せ板の一端からもう一端に向かって、なでるように広げていきます。.
5.6.4.3 タンピングツールを使用して、粉末をカプセル本体に押し固める。プレート表面全体に均一な圧力をかける。.
5.6.4.4 目標充填重量に応じて、粉の敷き均しと突き固めの手順を2～3回繰り返します。突き固めをやりすぎると、カプセルの本体が裂けることがあります。.
5.6.4.5 柔らかいブラシを使って、プレート上の余分な粉末を払い落とす。余分な粉末は、バッチ終了時の調整用に、風袋引き済みの皿に集める。.
5.7 カプセルの封入：
5.7.1 本体に充填が完了したら、キャップを元の位置に戻し、結合させて密閉カプセルを形成する必要があります。手動式機械では、レバーを1回動かすだけでこの作業が行われます。.
5.7.2 分離プレートをローディングプレートに戻します。ベースユニットの位置合わせピンを使用して、2つのプレートを位置合わせします。.
5.7.3 各キャップが、対応する本体と正確に位置合わせされていることを確認してください。プレートの位置がずれていると、閉め込み動作の際にカプセルが押しつぶされてしまいます。.
5.7.4 操作レバーを滑らかな動きで一気に押し下げます。これにより、レバーがキャップを本体に押し込み、各カプセルを密閉します。.
5.7.5 レバーを最下位置で3秒間保持します。この保持時間により、カプセルのロックリングが完全に噛み合います。.
5.7.6 レバーを離し、レバーが自然に最上部まで戻るのを待ちます。レバーを無理に上へ押し上げないでください。.
5.7.7 分離プレートを持ち上げて取り外します。密閉されたカプセルは、装填プレートの穴に残ったままになります。.
5.7.8 装填プレートを清潔なトレイの上に傾けます。プレートの端を軽く叩いて、完成したカプセルを取り出します。.
5.8 重量検査：
5.8.1 校正済みのマイクロ天秤を用いて、最初の10個の密閉カプセルの重量を測定する。それぞれの重量を「重量チェック記録表」に記録する。.
5.8.2 各重量を、バッチレコードに記載されている目標充填重量と比較する。研究用途における手動充填の許容誤差は、通常±5%である。.
5.8.3 規定範囲外となるカプセルが2個以上ある場合は、そのバッチの製造を停止し、圧縮圧力を調整してください。調整後、再度重量チェックを行ってください。.
5.8.4 充填済みの各プレートから、20カプセルを無作為に抽出して計量する。サンプルをプレート全体に広げ、すべての穴の位置を網羅するようにする。.
5.8.5 各プレートの平均重量、最小重量、および最大重量を記録する。最小値と最大値の差が大きい場合は、充填時の粉末の分布が不均一であることを示している。.
5.8.6 重量が基準より軽い、または重いカプセルは、すべて再加工用容器に移し替えてください。正常な製品と混ぜないでください。.
5.9 目視検査：
5.9.1 完成したカプセルを、黒い紙を敷いた清潔な検査トレイに注ぎ出す。暗い背景にすることで、欠陥が見つけやすくなる。.
5.9.2 検査の際には、以下の欠陥がないか確認してください：
5.9.2.1 正しくロックされなかった、潰れたりひびが入ったりしたカプセル。.
5.9.2.2 キャップが本体に正しくはまっていないカプセルを開ける。.
5.9.2.3 外殻に粉末が付着している、あるいは汚れやほこりが付着したカプセル。.
5.9.2.4 完全なロック長まで閉じていない短いカプセル。.
5.9.2.5 レバーへの過度な力により、カプセルが変形または曲がっている。.
5.9.3 欠陥のあるカプセルはすべて、不良品用カップに取り分けてください。検査シートに、各欠陥の種類ごとの累計数を記録してください。.
5.9.4 良品のカプセルを、清潔で乾いた布の上で優しく転がして磨き上げます。この工程により、外殻に付着した余分な粉末を取り除きます。.
5.9.5 研磨済みのカプセルを100個ずつまとめて計数し、最終容器に移す。容器にはバッチコードとカプセルの数量を記載したラベルを貼る。.
5.10 照合：
5.10.1 バッチ終了時に、不良カプセルをすべて数え、重量を測定する。総数および総重量をバッチ記録に記入する。.
5.10.2 充填工程で回収された余剰粉末の重量を測定する。この値を照合ワークシートに記入する。.
5.10.3 以下の計算式に従って、計上される粉末量を算出する：良品カプセル内の粉末量（良品数 × 目標充填重量）＋ 不良カプセル内の粉末量（不良数 × 平均充填重量）＋ 過剰粉末量 ＋ 表面に残留する粉末量。.
5.10.4 照合に合格するためには、計上された粉末の総量が、初期の粉末重量と±2%の範囲内で一致していなければならない。この差がそれ以上ある場合は、調査が必要な損失が発生していることを示している。.
5.10.5 また、使用済みの空カプセルについても照合を行う。カプセルの初期在庫数は、良品カプセル＋不良品カプセル＋店舗に返却された未使用カプセルの合計と一致していなければならない。.
5.10.6 バッチ照合シートに記入し、完成したカプセルサンプルとともに品質保証（QA）に提出する。.
5.11 交差汚染の防止：
5.11.1 カプセルの手動充填は、室内の空気にさらされた状態で行われる。このため、ロット間の交差汚染の管理が極めて重要となる。.
5.11.2 可能な限り、製品ごとに専用のプレートセットを使用すること。各プレートセットには製品コードを明記すること。.
5.11.3 製品間でプレートを共用する必要がある場合は、共用機器の洗浄に関する標準作業手順書（SOP）に従ってください。次のバッチを開始する前に、スワブ検査を実施してください。.
5.11.4 作業台では、一度に1つの製品のみを取り扱うこと。新しい製品が作業台に届く前に、前の製品の痕跡をすべて取り除くこと。.
5.11.5 各バッチの終了後は、作業台、機械本体、および工具を拭き取ってください。拭き取りの際は、その都度新しい拭き取り布を使用してください。.
5.11.6 異なる製品のバッチを扱う際は、白衣と手袋を交換してください。このちょっとした手間をかけるだけで、多くの交差汚染を防ぐことができます。.
5.12 バッチの終了：
5.12.1 装填プレートに残っている粉末をすべて、余剰粉末受け皿に払い落とす。最終的な量を計量し、記録する。.
5.12.2 未使用の空カプセルは、空カプセル保管庫に戻してください。返却時には、日付と残数をラベルに明記してください。.
5.12.3 ベースユニットからプレートセットを取り外してください。固着しているプレートは無理に外そうとしないでください。プレートが外れない場合は、保守担当者に報告してください。.
5.12.4 使用済みの皿はすべて、洗浄エリアの指定された洗い物かごに入れてください。.
5.12.5 ベースユニットを70% IPAで拭き取ってください。レバーのヒンジと位置合わせピンには特に注意してください。.
5.12.6 機械に「TO BE CLEANED」のラベルを貼ってください。.
5.12.7 所定の洗浄SOPに従って、手動カプセル充填機を洗浄する。.
5.13 記録：
5.13.1 小ロットログ。.
5.13.2 ベンチ検証レジスタ。.
5.13.3 重量確認台帳。.
5.13.4 一括照合表。.
5.13.5 点検シート。.
5.13.6 清掃記録。.
6.0 略語:
6.1 標準操作手順: 標準操作手順。.
6.2 IPQA: 工程内品質保証。.
6.3 QA： 品質保証。.
6.4 個人用保護具: 個人用保護具。.
6.5 IPA: イソプロピルアルコール。.
6.6 研究開発： 研究開発。.
