Понимание OEB и OEL на фармацевтических предприятиях

На многих предприятиях сотрудники знают, что они должны контролировать воздействие, но обычно не знают, какой уровень действительно имеет значение или какому числу следует доверять. Это создает пробелы между СОПами и реальной защитой работников.

Именно в этом случае OEB и OEL на фармацевтических предприятиях становятся незаменимыми. Один используется для классификации риска, а другой - для его измерения. Но проблема в том, что не все понимают разницу между ними.

Если вы столкнулись с подобной проблемой, этот блог написан для вас. В этом блоге мы объясним, что такое OEB и OEL, чем они отличаются и почему оба эти понятия важны для разработки безопасных процессов.

Что такое OEB (бандажирование при профессиональном облучении)?

Occupational Exposure Banding (OEB) - это метод группировки фармацевтических соединений по степени их опасности для человека. Вместо того чтобы спрашивать, “Каков точный предел безопасности?” OEB задает более простой вопрос: “Насколько токсичен этот материал по сравнению с другими?”

ОЭБ были созданы потому, что для новых препаратов недостаточно данных, чтобы установить официальный предел воздействия. Ожидание полных токсикологических данных может увеличить риск. OEB решает эту проблему, распределяя соединения по широким диапазонам, обычно от малоопасных до очень высокоопасных.

Проще говоря, OEB - это инструмент классификации, и он не говорит о том, насколько допустима экспозиция для новых препаратов.

Что такое OEL (предел воздействия на рабочем месте)?

OEL - это измеряемый предел. Он определяет максимальное количество вещества, которому работник может подвергаться в воздухе в течение определенного периода времени, обычно 8-часового рабочего дня. Если мониторинг воздуха показывает воздействие ниже OEL, риск считается контролируемым.

OEL определяются на основе данных научной токсикологии. Эксперты изучают, как вещество воздействует на организм, насколько оно вредно и как его воздействие со временем увеличивает риск. Затем, на основе полученных данных, они определяют безопасные начальные уровни.

Они делятся на два основных типа:

• Нормативные ОВП: Они устанавливаются властями и применяются в разных отраслях.
• Внутренние ОВП: Разработаны компаниями для соединений, не имеющих официальных пределов.

OEB и OEL: разница, которую большинство учреждений понимают неправильно

OEB поможет вам решить, насколько осторожным нужно быть. В то же время OEL помогает вам доказать, что вы в безопасности. Они связаны, но не взаимозаменяемы. Итак, давайте посмотрим, чем они отличаются друг от друга:

Одно не может заменить другое, потому что они отвечают на разные вопросы. OEB не может сказать вам, подвергаются ли работники переоблучению. Точно так же OEL не может помочь вам выбрать стратегии раннего сдерживания, если они еще не существуют.

Совместная работа OEB и OEL в фармацевтике

Контроль воздействия лучше всего работает, когда он запланирован заранее и проверен позже. Именно так должны работать OEB и OEL в фармацевтической промышленности. Ниже показано, как обе концепции сочетаются на этапах проектирования реальных объектов.

1. Обработка компаундов на ранних стадиях

На ранних стадиях разработки соединения часто имеют ограниченные токсикологические данные. На этом этапе ожидание официального OEL нецелесообразно, поэтому процесс возглавляет OEB.

OEB помогает командам решить, насколько осторожно следует обращаться с новым соединением с самого первого дня. На основании имеющихся показателей токсичности соединение помещается в определенную группу. Эта группа сразу же информирует об основных правилах обращения.

2. Выбор стратегии сдерживания

После того как OEB известен, он служит отправной точкой для выбора стратегии сдерживания. Соединения с более высоким OEB требуют более жесткого контроля. В то же время соединения с более низкой ОЭБ допускают более простые решения.

На этом этапе OEB влияет на принятие таких решений, как:

• Открытая обработка в сравнении с закрытыми системами
• Использование изоляторов или кабин с нисходящим потоком
• Требуется Уровень СИЗ
• Подход к уборке и обработке отходов

Когда становится доступным OEL, его используют для проверки достаточности выбранной защитной оболочки. Кроме того, результаты мониторинга воздуха сравниваются с OEL. Если воздействие остается ниже предельного уровня, стратегия сдерживания подтверждается, в противном случае - нет.

3. Решения по зонированию оборудования и расходу воздуха

Планировка помещений и проектирование воздушных потоков в значительной степени зависят от ранней классификации рисков. OEB помогает определить, где должно быть размещено оборудование и как должны быть разделены зоны.

Процессы с высоким уровнем OEB обычно располагаются в контролируемых зонах с отрицательным давлением, специальными системами обработки воздуха и ограниченным доступом. В качестве альтернативы, деятельность с более низким уровнем OEB может быть разрешена в общих зонах или зонах общего пользования.

Затем OEL поддерживает проверку воздушных потоков. Измеряя концентрацию вредных веществ в воздухе во время работы, команды могут подтвердить, что каскады давления, воздухообмен и вытяжные системы работают как положено.

4. Масштабирование от лаборатории до коммерческого производства

При увеличении масштаба предприятия возникают новые риски воздействия. Большие объемы партий, более высокая пропускная способность, более продолжительное время работы - все это увеличивает потенциальный риск.

Именно здесь OEB обеспечивает последовательность при масштабировании. Он обеспечивает одинаковый уровень опасности соединения на лабораторных, пилотных и коммерческих этапах. OEL добавляет точность на каждом этапе, подтверждая реальные уровни воздействия по мере изменения процессов.

Как OEB назначаются на практике?

Задание OEB - это структурированный процесс принятия решения. Он проходит по четким этапам, хотя и не заканчивается единственным числом.

1. Соберите имеющиеся токсикологические данные

Первый шаг - сбор всей доступной токсикологической информации о соединении. Она может включать:

• Данные по острой токсичности (кратковременный вред).
• Исследования повторных доз.
• Воздействие на органы-мишени.
• Данные о потенции.
• Сигналы репродуктивной или генетической токсичности.

Для начала достаточно даже частичных данных. OEB не требует полных токсикологических отчетов.

2. Определение эталонной дозы или показателя потенции

Эксперты ищут точку отсчета, например:

• NOAEL (No Observed Adverse Effect Level).
• LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level).
• Фармакологическая потенция (активность на уровне мг или мкг).

Например, соединение, которое проявляет эффект при дозе 1 мг/кг/день, гораздо мощнее, чем то, которое проявляет эффект при дозе 100 мг/кг/день.

3. Сравните с известными соединениями

Если данных мало, соединение сравнивают с аналогичными молекулами, которые уже используются в фармацевтике.

• Схожая структура → Схожая токсичность.
• Тот же класс препаратов → Аналогичная проблема воздействия.

Такое сравнение характерно для ранних этапов разработки и является общепринятой отраслевой практикой.

4. Назначьте диапазон OEB

На основании шагов с первого по третий состав помещается в полосу экспонирования.

Типичный пример структуры:

*Примечание: Это только диапазоны, а не пределы.

5. Связать OEB с решениями по контролю

Каждый ОЭБ непосредственно связан с техническими средствами и средствами управления, включая тип защитной оболочки, уровень СИЗ, давление в помещении и сегрегация. Это одна из главных причин, почему OEB используется еще до появления OEL.

Как рассчитываются и проверяются OEL?

В отличие от OEB, OEL всегда заканчивается числом. Это число должно быть измеряемо в воздухе. Вот как рассчитываются и подтверждаются показатели OEL:

1. Определите критическую конечную точку токсикологии

Расчет OEL начинается с определения наиболее чувствительного вредного воздействия. Это может быть токсичность для печени, раздражение легких, репродуктивный вред и системная токсичность.

По результатам исследований ученые определяют NOAEL или LOAEL. Например, NOAEL = 5 мг/кг/день.

2. Перевести дозу в человеческий эквивалент

Дозы, полученные от животных, переводятся в соответствующие для человека с использованием массы тела и предположений о воздействии. На этом этапе корректируются:

• Видовые различия.
• Продолжительность воздействия.
• Различия в поглощении.

Это гарантирует, что рассчитанное число является защитным для людей, а не только для животных.

3. Применение коэффициентов неопределенности (безопасности)

После определения исходной токсикологической точки она все равно не может быть использована непосредственно на рабочем месте. Прежде чем превратить ее в предел воздействия, необходимо скорректировать значение для защиты реальных работников. Для этого применяются коэффициенты безопасности, в том числе:

• 10-кратное увеличение различий между животными и людьми.
• В 10 раз больше для различий между людьми.

Их перемножают, чтобы получить безопасную дозу по формуле:

Безопасная доза = NOAEL (POD) / Общий коэффициент безопасности

Пример:

• NOAEL = 5 мг/кг/день.
• Общий коэффициент безопасности: 10 x 10 = 100.

Безопасная доза = 5/100 = 0,05 мг/кг/день.

4. Преобразование дозы в концентрацию в воздухе

Безопасная доза пересчитывается в концентрацию в воздухе с учетом частоты дыхания и предположений о рабочем дне.

Упрощенная формула концептуально выглядит так:

Безопасная концентрация в воздухе (мг/м³) = безопасная суточная доза (мг/день) ÷ объем вдыхаемого воздуха за рабочий день (м³/день).

В результате получается окончательное значение OEL, например:

• 10 мкг/м³
• 1 мкг/м³
• 1 мкг/м³

5. Проверка OEL в реальных условиях эксплуатации

После установления OEL проверяется, а не предполагается. Валидация включает в себя индивидуальный отбор проб воздуха, мониторинг территории и исследования экспозиции на основе задач.

Результаты измерений сравниваются непосредственно с OEL.

Если воздействие:

• Ниже OEL → контроль эффективен.
• Выше OEL → требуются изменения.

Часто задаваемые вопросы

2. Как OEL влияют на проектирование фармацевтического предприятия?

На объектах, где обращаются с соединениями с низким уровнем ОЕЛ, должны использоваться современные системы ОВКВ, воздушные шлюзы и перепады давления для предотвращения перекрестного загрязнения. В таких проектах приоритет часто отдается первичной изоляции у источника, например, изоляторам или барьерным системам ограниченного доступа (RABS), а не вторичным мерам на уровне помещения.

2. Можно ли понизить рейтинг OEB после получения дополнительных данных?

Да, если клинические испытания или дальнейшие исследования токсичности покажут, что препарат менее опасен, чем считалось изначально, соединение может перейти из более высокой группы, например OEB 4, в более низкую, например OEB 3. Такая реклассификация может значительно снизить эксплуатационные расходы за счет облегчения требований к содержанию.

3. Как проводится мониторинг воздуха для проверки соответствия OEL?

Промышленные гигиенисты используют персональные насосы для отбора проб воздуха, прикрепляемые к зонам дыхания работников, для сбора твердых частиц на фильтры во время выполнения определенных работ. Эти фильтры подвергаются лабораторному анализу с помощью ВЭЖХ или ЖХ-МС для точного определения количества активного фармацевтического ингредиента (АФИ), присутствующего в воздухе.

4. Кто отвечает за установление OEL в фармацевтической компании?

Для установления этих пределов обычно привлекается междисциплинарная группа, состоящая из токсикологов, специалистов по промышленной гигиене и инженеров по безопасности. Они должны постоянно анализировать появляющиеся клинические данные, чтобы убедиться, что OEL отражает самые современные знания о безопасности.

С самого первого дня работы учитывайте риск воздействия

Большинство проблем с воздействием начинается тогда, когда OEB и OEL в фармацевтических учреждениях не учитываются при принятии проектных решений. Эти концепции призваны определить, как проектируются объекты и как выбирается оборудование.

Именно поэтому планировка помещения, конструкция воздушных потоков и возможности оборудования не могут рассматриваться как второстепенные параметры.

Теперь, несмотря на то, что Файнтех не определяет ОЭБ и не рассчитывает ОЭЛ, фармацевтические решения должны поддерживать стратегию воздействия, построенную на их основе. Это включает в себя гибкие варианты изоляции и продуманное планирование помещений, чтобы адаптироваться к изменениям профилей риска.

Свяжитесь с нашими специалистами сегодня чтобы обсудить дальнейшее планирование объекта!

Ссылки:

OEL / OEB.

Что такое OEB и OEL?

Сдерживание: В чем разница между OEB и OEL.

Уведомление об авторских правах: 

Вы не имеете права воспроизводить, изменять, публиковать, показывать, передавать или каким-либо образом использовать любое содержимое данного сайта, а также использовать его для создания любой базы данных без предварительного письменного разрешения компании Finetech Group. Для получения разрешения на использование контента, пожалуйста, свяжитесь с: info@pharmamachinecn.com

Отказ от ответственности:

Информация, содержащаяся в данной статье, предназначена только для общего ознакомления. Компания не гарантирует точность, актуальность, своевременность или полноту любой информации, и компания не несет ответственности за ошибки или упущения в содержании данной статьи.