製薬業界における温度・湿度モニタリングの標準作業手順書（SOP）

製薬業界における温度・湿度モニタリングの標準作業手順書。.

1.0 目的:

製薬工場内の製造エリア、保管エリア、および実験室における温度および相対湿度の日常的な監視、記録、および確認の手順を定める。.

2.0 範囲:

本手順は、生産ホール、原材料倉庫、完成品倉庫、検疫室、冷蔵室、実験室、安定性試験室、エアロックなど、環境条件によって製品の品質に影響が及ぶ可能性のあるすべての機密区域および管理区域を対象としています。.

3.0 責任:

エリアオペレーター、品質保証担当者、倉庫責任者

4.0 説明責任:

QA責任者。.

5.0 手順:

5.1 各シフトの開始時に、日々の監視スケジュールを確認する。このスケジュールには、各巡回におけるすべての場所、センサーID、測定時刻、および当直者が記載されている。.

5.2 QA事務所から温度・湿度記録簿を受け取る。各エリアには、毎日の記録用に行があらかじめ印刷された専用の記録簿が用意されている。.

5.3 校正済みのすべての温湿度計およびデジタルデータロガーが正常に動作していることを確認する。故障している機器がある場合は、モニタリング作業開始前に品質保証部門（QA）に報告しなければならない。.

5.4 QAオフィスから各エリアへと続くルートマップに従い、所定の順序で移動してください。このルートは、クリーンゾーンとそれより清浄度の低いゾーン間の交差汚染のリスクを低減するように設計されています。.

5.5 受入基準：

5.5.1 各エリアには、温度および湿度に関する独自の許容範囲が定められている。これらの許容範囲は、製品の安定性データおよびGMP要件に基づいて設定されている。.

5.5.2 共用部分の基準値は以下の通りである：

5.5.2.1 一般的な製造・包装エリア：温度 20～25°C、相対湿度（RH） 45～65%。.

5.5.2.2 原材料倉庫および完成品倉庫：温度25°C未満、相対湿度60%未満。.

5.5.2.3 冷蔵保管（2～8°Cの室）：温度は2～8°C。相対湿度（RH）は厳密な要件ではないが、記録のために測定値を記録する。.

5.5.2.4 室温が管理された実験室：温度 20～25°C、相対湿度 30～65%。.

5.5.2.5 安定性試験室：設定値はICH条件ごとに異なる（25°C/60% RH、30°C/65% RH、40°C/75% RH）。.

5.5.3 特定の製品や工程については、より厳しい基準が適用される場合があります。上記の一般的な数値ではなく、必ず当該エリアの掲示板に記載されている基準に従ってください。.

5.5.4 各エリアには、措置基準値の内側に警報基準値が設定されている。測定値が警報基準値を超えた場合、監視手順が発動される。測定値が措置基準値を超えた場合、逸脱報告書が作成される。.

5.6 監視頻度：

5.6.1 ほとんどのエリアでは、1シフトにつき2回、手動による測定が行われます。1回目の測定はシフト開始後1時間以内に行われ、2回目の測定はシフト終了前1時間以内に行われます。.

5.6.2 冷蔵室や無菌室などの高リスクエリアでは、継続的な電子記録に加え、1時間ごとの手動による点検を行う必要がある。.

5.6.3 安定性試験室のデータは、内蔵のデータロガーによって15分ごとに記録される。なお、1日2回は手動による確認測定も行われている。.

5.6.4 保管エリアに設置された連続データロガーは、24時間体制で5分間隔で記録を行う。データは週1回ダウンロードされ、傾向の確認に利用される。.

5.6.5 以下のトリガー条件の下では、追加の測定が必要となる：

5.6.5.1 空調システムの再起動または計画的な停止の後。.

5.6.5.2 建物の空調に影響を及ぼす厳しい気象状況が発生した場合。.

5.6.5.3 どのドアも10分以上開いたままになった後。.

5.6.5.4 表面に目に見える結露や霜の層が形成された場合。.

5.6.5.5 空調機の保守作業終了後。.

5.7 監視機器：

5.7.1 壁掛け式温湿度計：

5.7.1.1 監視対象の各エリアには、校正済みの壁掛け式温湿度計が少なくとも1台設置されている。この装置は、デジタル画面に現在の温度と相対湿度を表示する。.

5.7.1.2 本装置は、床面から1.5～1.8メートルの高さに設置されます。この高さは、当該エリアにおける一般的な作業領域に合致しています。.

5.7.1.3 本機は、ドア、通気口、熱源、または外壁から少なくとも1メートル離して設置してください。これらのいずれかに近づけると、その場所での測定値に誤差が生じる可能性があります。.

5.7.1.4 巡回点検の際、各装置の校正ステッカーを確認すること。校正期限を過ぎた装置は、公式の測定には使用できない。.

5.7.2 携帯型基準温湿度計：

5.7.2.1 品質保証担当者は、抜き取り検査や壁面設置型装置との照合を行うために、携帯型基準装置を携行する。.

5.7.2.2 携帯型装置は、より厳格な校正スケジュールが定められており、測定値に関する紛争が生じた場合には、基準器としての役割を果たす。.

5.7.2.3 測定値を記録する前に、新しい場所でポータブル装置を少なくとも10分間、平衡状態にしておくこと。設置場所を急に変更すると、一時的な測定値のずれが生じる可能性がある。.

5.7.2.4 プローブは慎重に取り扱ってください。センサーの先端には触れないでください。体温によって、数分間、測定値が高くなります。.

5.7.3 連続データロガー：

5.7.3.1 データロガーとは、保管場所に設置され、一定間隔で温度および相対湿度を記録する、小型の電池駆動装置である。.

5.7.3.2 各ロガーには、特定の場所と紐づく一意のIDが付与されています。変更管理フォームなしに、ロガーを別のエリアへ移動させてはなりません。.

5.7.3.3 ベンダーのソフトウェアを使用して、毎週データロガーのデータをダウンロードしてください。ダウンロードした各ファイルは、ファイル名にデータロガーID、設置場所、日付を含めて保存してください。この週次ファイルは、「週次データロガーダウンロードレポート」の一部となります。.

5.7.3.4 ダウンロードしたデータを確認し、警報値または措置基準値を超えた測定値がないか確認する。基準値を超えた各事例について、開始時刻、終了時刻、および継続時間を記録する。.

5.7.3.5 バッテリー残量低下インジケーターが点灯したら、ロガーのバッテリーを交換してください。バッテリー切れによるデータ欠落は、逸脱として報告しなければなりません。.

5.7.4 ビル管理システム（BMS）のセンサー：

5.7.4.1 BMSは、HVACで制御されるすべてのエリアを中央監視ステーションに接続しています。このステーションでは、すべてのセンサーからのリアルタイムの測定値が1つの画面に表示されます。.

5.7.4.2 いずれかの測定値が警告値または措置値を越えた場合、BMSは当直の技術者に自動アラームを送信する。.

5.7.4.3 朝の巡回時には、各エリアのBMSの測定値と壁面ディスプレイの表示値を照合する。1°Cまたは5% RHを超える差異がある場合は、サービス業者に連絡する必要がある。.

5.7.4.4 毎日午前8時に日次BMSレポートを印刷する。印刷したレポートは、品質保証（QA）による確認後、日次モニタリング用バインダーに保管する。.

5.8 測定値の読み取り：

5.8.1 所定のエアロックを通ってそのエリアに入り、そのゾーンの着衣手順に従ってください。.

5.8.2 体温・湿度計の前に立ち、自分の体でセンサーを遮らないようにしてください。体の熱や息が測定値に影響を与える可能性があります。.

5.8.3 表示が安定するまで30秒間待ちます。面積の状態が変化する際、デジタル表示が2つの値の間でちらつくことがあります。.

5.8.4 まず温度を読み取り、次に湿度を読み取ります。両方の値を小数点以下1桁まで記録し、現在の時間帯に対応する記録表の行に記入してください。.

5.8.5 各値の横に、センサーID、読み取り時刻、および担当者のIDを記入してください。すべての記録は、特定のセンサーおよび担当者に紐づけられるものでなければなりません。.

5.8.6 航海日誌への記入には、青または黒のインクのみを使用すること。鉛筆は絶対に使用してはならない。修正液も絶対に使用してはならない。誤りがある場合は、誤った記入部分に一本の線を引いて消し、その上に正しい数値を記入し、イニシャルと日付を添えること。.

5.8.7 測定が完了したら、その行に署名と日付を記入すること。署名のない行は有効な記録とはみなされない。.

5.9 エクスカーションの処理：

5.9.1 逸脱とは、その区域の許容範囲を超えるあらゆる測定値を指す。すべての逸脱について、調査を行い、記録を残さなければならない。.

5.9.2 逸脱が発見された場合は、以下の手順を順に実行すること。

5.9.2.1 センサーの故障を除外するため、携帯型基準装置を使用して再度測定を行う。.

5.9.2.2 2回目の測定でも基準を満たさない場合は、15分以内に品質保証部門およびシフト責任者に報告すること。.

5.9.2.3 当該エリア内の製品のうち、許容範囲外の状態にさらされたものがないか確認する。影響を受けた製品は、品質保証（QA）による審査が完了するまで隔離する。.

5.9.2.4 異常の根本原因を調査するよう、HVAC技術者に通知する。.

5.9.2.5 当該区域が許容範囲内に戻るまで、30分間隔で監視を継続する。.

5.9.3 環境変動調査票に調査内容を記録する。この調査票には、日付、時刻、継続時間、対象エリア、センサーID、測定値、行動基準値、および製品への影響を記載しなければならない。.

5.9.4 事象発生後24時間以内に、当該フォームをQAに提出してください。QAは、安定性データに基づき、影響を受けた製品のリリース可否を決定します。.

5.9.5 4時間を超える逸脱、または完成品に影響を及ぼす逸脱については、現場の逸脱対応手順書（SOP）に基づき、正式な逸脱報告書を提出しなければならない。.

5.10 測定器の校正：

5.10.1 すべての温湿度計およびデータロガーは、認定を受けた外部機関、または現場の校正実験室によって校正されなければならない。.

5.10.2 校正の頻度は、壁掛け型装置については6か月に1回、携帯型基準装置については3か月に1回とする。.

5.10.3 データロガーは、2つの温度点（動作範囲の下限および上限）および2つの湿度点（標準飽和塩基準に合致する33% RHおよび75% RH）において校正される。.

5.10.4 各測定器について、測定器校正証明書が発行される。この証明書には、初期測定値、校正後の測定値、および適用された補正係数が記載される。.

5.10.5 校正が正常に完了したら、各機器に校正ラベルを貼付する。このラベルには、校正日、次回の校正予定日、および証明書番号が記載されている。.

5.10.6 校正に不合格となった測定器は、直ちに使用を中止し、修理または交換のために送付する。校正に不合格となった場合、前回の合格以降に取得したデータの遡及的な検証が必要となる場合がある。.

5.11 データの確認と傾向分析：

5.11.1 品質保証（QA）部門は、毎日の記録簿への記載事項を、翌営業日の終わりまでにすべて確認する。署名入りの確認書により、すべての測定値が許容範囲内にあることが確認される。.

5.11.2 毎週ダウンロードされたデータロガーのデータは、各エリアごとに傾向グラフにプロットされます。このグラフには、各日の最大値、最小値、および平均値が表示されています。.

5.11.3 品質保証（QA）部門が月次傾向報告書を作成する。この報告書では、逸脱が発生していなくても、行動限界値への逸脱傾向が見られる領域を指摘する。.

5.11.4 四半期ごとの経営検討委員会では、すべての「月次傾向報告書」を精査する。組織的な問題については、責任者と是正の目標期限が割り当てられる。.

5.11.5 すべての温度および湿度の記録は、最低5年間、または製品の保存期間に1年を加えた期間のうち、いずれか長い方の期間、保存されるものとする。.

5.12 記録:

5.12.1 温度・湿度記録簿。.

5.12.2 BMSの日次レポート

5.12.3 データロガーの週次ダウンロードレポート。.

5.12.4 環境調査報告書。.

5.12.5 計測器の校正証明書。.

5.12.6 月次トレンドレポート。.

6.0 略語:

6.1 標準操作手順: 標準操作手順。.

6.2 品質保証（QA）： 品質保証。.

6.3 RH： 相対湿度。.

6.4 空調設備： 暖房、換気、空調。.

6.5 BMS： ビル管理システム。.

6.6 GMP： 適正製造規範。.

6.7 ICH： 国際調和会議。.