Стандартная операционная процедура (СОП) по мониторингу температуры и влажности в фармацевтической промышленности

Стандартная операционная процедура контроля температуры и влажности в фармацевтической промышленности.

1.0 ЦЕЛЬ:

Определить порядок проведения планового мониторинга, регистрации и анализа показателей температуры и относительной влажности в производственных, складских и лабораторных помещениях фармацевтического завода.

2.0 ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ:

Настоящая процедура распространяется на все зоны с ограниченным доступом и контролируемые зоны, включая производственные цеха, склады сырья, склады готовой продукции, карантинные помещения, холодильные камеры, лаборатории, камеры стабильности и шлюзы, в которых на качество продукции могут влиять условия окружающей среды.

3.0 ОТВЕТСТВЕННОСТЬ:

Региональный оператор, специалист по контролю качества и заведующий складом

4.0 ОТВЕТСТВЕННОСТЬ:

Руководитель отдела контроля качества.

5.0 ПРОЦЕДУРА:

5.1 В начале каждой смены ознакомьтесь с графиком ежедневного мониторинга. В графике указаны все точки, идентификаторы датчиков, время считывания показаний и дежурный сотрудник для каждого обхода.

5.2 Заберите журнал регистрации температуры и влажности в отделе контроля качества. Для каждой зоны предусмотрен отдельный журнал с заранее отпечатанными строками для ежедневных записей.

5.3 Убедитесь, что все откалиброванные термогигрометры и цифровые регистраторы данных находятся в рабочем состоянии. О любом неисправном устройстве необходимо сообщить в отдел контроля качества до начала цикла мониторинга.

5.4 Следуйте схеме маршрута, предоставленной отделом контроля качества, проходя по каждому участку в установленном порядке. Маршрут разработан с целью снижения риска перекрестного загрязнения между чистыми и менее чистыми зонами.

5.5 Пределы приемлемости:

5.5.1 Для каждой зоны установлены собственные допустимые пределы температуры и влажности. Эти пределы устанавливаются на основе данных о стабильности продукта и требований GMP.

5.5.2 Стандартные пределы для общих зон следующие:

5.5.2.1 Общие производственные и упаковочные помещения: температура от 20 до 25 °C, относительная влажность (RH) от 45 до 65%.

5.5.2.2 Склады сырья и готовой продукции: температура не выше 25 °C, относительная влажность не выше 60%.

5.5.2.3 Холодильные камеры (помещения с температурой от 2 до 8 °C): температура — от 2 до 8 °C; относительная влажность не является критическим показателем, но фиксируется для ведения учета.

5.5.2.4 Лаборатории с контролируемой температурой в помещении: температура от 20 до 25 °C, относительная влажность от 30 до 65%.

5.5.2.5 Камеры для испытаний на стабильность: заданные значения параметров варьируются в зависимости от условий ICH (25 °C/60% относительной влажности, 30 °C/65% относительной влажности, 40 °C/75% относительной влажности).

5.5.3 Для отдельных продуктов или процессов могут действовать более строгие ограничения. Всегда руководствуйтесь значениями, указанными на доске объявлений в данном помещении, а не общими значениями, приведенными выше.

5.5.4 Для каждой зоны в пределах предельного значения, требующего принятия мер, установлен порог оповещения. При превышении порога оповещения запускается протокол наблюдения. При превышении предельного значения, требующего принятия мер, формируется отчет о превышении нормы.

5.6 Периодичность мониторинга:

5.6.1 На большинстве участков показания приборов снимаются вручную два раза за смену. Первое снятие показаний производится в течение первого часа смены. Второе снятие показаний производится в течение последнего часа смены.

5.6.2 В зонах повышенного риска, таких как холодильные камеры и стерильные помещения, необходимо проводить ежечасные ручные проверки наряду с непрерывной электронной регистрацией данных.

5.6.3 В камерах стабилизации данные регистрируются встроенным регистратором данных каждые 15 минут. Кроме того, два раза в день по-прежнему производится ручная проверка показаний.

5.6.4 Устройства непрерывной регистрации данных в зонах хранения ведут запись круглосуточно с интервалом в 5 минут. Данные загружаются еженедельно для анализа тенденций.

5.6.5 При наступлении следующих условий срабатывания требуется выполнить дополнительные измерения:

5.6.5.1 После перезапуска системы ОВКВ или планового отключения.

5.6.5.2 При возникновении экстремальных погодных явлений, влияющих на систему климат-контроля здания.

5.6.5.3 Если любая дверь остается открытой более 10 минут.

5.6.5.4 Когда на поверхностях образуется видимый слой конденсата или инея.

5.6.5.5 После проведения работ по техническому обслуживанию любой вентиляционной установки.

5.7 Приборы контроля:

5.7.1 Настенные термогигрометры:

5.7.1.1 В каждом контролируемом помещении установлен как минимум один откалиброванный настенный термогигрометр. Прибор отображает текущую температуру и относительную влажность на цифровом дисплее.

5.7.1.2 Устройство устанавливается на высоте от 1,5 до 1,8 метра от пола. Эта высота соответствует типичной рабочей зоне в данном помещении.

5.7.1.3 Устанавливайте устройство на расстоянии не менее 1 метра от дверей, вентиляционных отверстий, источников тепла или наружных стен. Любой из этих факторов может привести к появлению ложных локальных показаний.

5.7.1.4 Во время обхода по проверке оборудования необходимо проверить наличие калибровочной наклейки на каждом приборе. Прибор, срок калибровки которого истек, не может использоваться для официальных измерений.

5.7.2 Переносные эталонные термогигрометры:

5.7.2.1 Сотрудник по обеспечению качества имеет при себе портативный эталонный прибор для проведения выборочных проверок и перекрестной сверки показаний с настенными приборами.

5.7.2.2 Переносной прибор имеет более строгий график калибровки и служит в качестве эталонного прибора в случае возникновения споров по поводу показаний.

5.7.2.3 Перед записью показаний дайте портативному прибору простоять в новом месте не менее 10 минут для выравнивания показаний. Быстрая смена местоположения может вызвать временный сдвиг показаний.

5.7.2.4 Обращайтесь с датчиком осторожно. Не прикасайтесь к рабочему элементу датчика. Тепло тела приведет к завышению показаний температуры в течение нескольких минут.

5.7.3 Устройства непрерывной регистрации данных:

5.7.3.1 Регистраторы данных — это небольшие устройства с батарейным питанием, которые устанавливаются в помещениях для хранения с целью регистрации температуры и относительной влажности с фиксированной периодичностью.

5.7.3.2 Каждый регистратор имеет уникальный идентификатор, который связывает его с конкретным местоположением. Запрещается перемещать регистратор из одной зоны в другую без заполнения формы контроля изменений.

5.7.3.3 Еженедельно загружайте данные с регистратора с помощью программного обеспечения производителя. Сохраняйте каждый загруженный файл, указав в имени файла идентификатор регистратора, местоположение и дату. Еженедельный файл входит в состав «Еженедельного отчета о загрузке данных с регистратора».

5.7.3.4 Проанализируйте загруженные данные на предмет наличия показаний, превышающих пороговое значение для оповещения или принятия мер. Отметьте каждое превышение, указав время начала, время окончания и продолжительность.

5.7.3.5 Замените батарею регистратора, когда загорится индикатор разряда батареи. Пробел в данных, возникший из-за разряда батареи, необходимо зарегистрировать как отклонение.

5.7.4 Датчики системы управления зданием (BMS):

5.7.4.1 Система управления зданием (BMS) связывает каждую зону, в которой осуществляется управление системой отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC), с центральной станцией мониторинга. На этой станции на одном экране отображаются текущие показания всех датчиков.

5.7.4.2 Система управления зданием (BMS) отправляет автоматический сигнал тревоги дежурному инженеру, когда любое показание превышает пороговое значение оповещения или предельное значение, требующее принятия мер.

5.7.4.3 Во время утреннего обхода сверяйте показания системы управления зданием (BMS) с данными на настенном дисплее для каждой зоны. При расхождении более 1 °C или 5% относительной влажности необходимо вызвать сервисную службу.

5.7.4.4 Ежедневно в 8:00 утра распечатывать суточный отчет BMS. После проверки отделом контроля качества распечатанный отчет помещать в папку с суточными отчетами по мониторингу.

5.8 Снятие показаний:

5.8.1 Войдите в зону через соответствующий шлюз и следуйте процедуре переодевания, предусмотренной для данной зоны.

5.8.2 Встаньте перед термогигрометром, не закрывая датчик своим телом. Тепло тела и дыхание могут повлиять на показания.

5.8.3 Подождите 30 секунд, пока показания на дисплее не стабилизируются. Цифровые приборы иногда мигают, переключаясь между двумя значениями при изменении состояния зоны.

5.8.4 Сначала снимите показания температуры, затем — влажности. Запишите оба значения с точностью до одного знака после запятой в строке журнала, соответствующей текущему временному интервалу.

5.8.5 Рядом с каждым значением укажите идентификатор датчика, время считывания и свой идентификатор оператора. Каждая запись должна позволять установить связь с конкретным датчиком и конкретным лицом.

5.8.6 Для записей в журнале регистрации используйте только синие или чёрные чернила. Ни в коем случае не используйте карандаш. Ни в коем случае не используйте корректирующий раствор. Ошибку исправляйте, проведя одну черту через неверную запись, а затем укажите правильное значение, поставив свои инициалы и дату.

5.8.7 После завершения считывания показаний поставьте подпись и укажите дату в соответствующей строке. Строка без подписи не считается действительной записью.

5.9 Организация экскурсий:

5.9.1 Отклонение — это любое показание, выходящее за пределы допустимого диапазона для данной зоны. Каждое отклонение подлежит расследованию и документированию.

5.9.2 При обнаружении отклонения необходимо выполнить следующие действия в указанном порядке:

5.9.2.1 Проведите повторное измерение с помощью портативного эталонного прибора, чтобы исключить неисправность датчика.

5.9.2.2 Если результаты повторного измерения также окажутся неудовлетворительными, в течение 15 минут сообщите об этом в отдел контроля качества и начальнику смены.

5.9.2.3 Проверить, подвергался ли какой-либо продукт в данном районе воздействию условий, выходящих за пределы допустимых значений. Поместить все затронутые продукты в карантин до завершения проверки отделом контроля качества.

5.9.2.4 Уведомить инженера по системам отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (ОВКВ) с просьбой выяснить первопричину отклонения.

5.9.2.5 Продолжать мониторинг с интервалом в 30 минут до тех пор, пока показатели в данной зоне не вернутся в пределы нормы.

5.9.3 Зафиксируйте результаты выезда в форме «Экологический выезд». В форме должны быть указаны дата, время, продолжительность, участок, идентификатор датчика, значение показаний, предельное значение и воздействие на продукт.

5.9.4 Отправить форму в отдел контроля качества (QA) в течение 24 часов после события. Отдел QA примет решение о статусе выпуска любого затронутого продукта на основании данных о стабильности.

5.9.5 В случае отклонения, продолжительность которого превышает 4 часа или которое затрагивает готовую продукцию, необходимо составить официальный отчет об отклонении в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) по отклонениям на объекте.

5.10 Калибровка приборов:

5.10.1 Все термогигрометры и регистраторы данных должны проходить калибровку в уполномоченной внешней организации или в собственной калибровочной лаборатории объекта.

5.10.2 Периодичность калибровки составляет один раз в шесть месяцев для настенных устройств и один раз в три месяца для переносных эталонных устройств.

5.10.3 Регистраторы данных калибруются в двух температурных точках (нижней и верхней границах рабочего диапазона) и двух точках влажности (33% RH и 75% RH, соответствующих стандартным эталонам насыщенного солевого раствора).

5.10.4 На каждый прибор выдается сертификат калибровки. В сертификате указываются исходные значения, конечные значения и любые примененные поправочные коэффициенты.

5.10.5 После успешной калибровки на каждом приборе следует прикрепить калибровочную этикетку. На этикетке должны быть указаны дата калибровки, следующий срок калибровки и номер сертификата.

5.10.6 Прибор, не прошедший калибровку, немедленно выводится из эксплуатации и направляется на ремонт или замену. Неудачная калибровка может потребовать ретроспективного анализа данных, полученных с момента последней проверки.

5.11 Анализ данных и выявление тенденций:

5.11.1 Отдел контроля качества проверяет каждую запись в ежедневном журнале до конца следующего рабочего дня. Подписанный отчет о проверке подтверждает, что все показания находятся в пределах допустимых значений.

5.11.2 Данные, еженедельно загружаемые с регистраторов данных, отображаются на графике динамики по каждому району. На графике показаны максимальные, минимальные и средние значения за каждый день.

5.11.3 Отдел контроля качества (QA) составляет ежемесячный отчет о динамике показателей. В отчете отмечаются все области, в которых наблюдается отклонение в сторону пределов, требующих принятия мер, даже если фактического выхода за пределы пока не произошло.

5.11.4 Комитет по ежеквартальному анализу деятельности рассматривает все ежемесячные отчеты о тенденциях. По системным проблемам назначаются ответственные лица и устанавливаются сроки их устранения.

5.11.5 Все записи о температуре и влажности хранятся не менее пяти лет или в течение срока годности продукта плюс один год, в зависимости от того, какой из этих сроков больше.

5.12 ЗАПИСЕЙ:

5.12.1 Журнал регистрации температуры и влажности.

5.12.2 Ежедневный отчет BMS

5.12.3 Еженедельный отчет о загрузке данных с регистратора данных.

5.12.4 Форма отчета об экологической экскурсии.

5.12.5 Сертификат калибровки прибора.

5.12.6 Ежемесячный отчет о динамике.

6.0 СОКРАЩЕНИЯ:

6.1 SOP: Стандартная процедура выполнения работ.

6.2 Контроль качества: Гарантия качества.

6.3 RH: Относительная влажность.

6.4 Системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха: Отопление, вентиляция и кондиционирование воздуха.

6.5 Система управления батареей (BMS): Система управления зданием.

6.6 GMP: Надлежащая производственная практика.

6.7 МКН: Международный совет по гармонизации.