İlaç Endüstrisinde Sıcaklık ve Nem İzleme Standart İşlem Prosedürü (SOP)

İlaç Endüstrisinde Sıcaklık ve Nem İzleme Konusunda Standart Çalışma Prosedürü.

1.0 AMAÇ:

İlaç fabrikası genelindeki üretim, depolama ve laboratuvar alanlarında sıcaklık ve bağıl nemin rutin olarak izlenmesi, kaydedilmesi ve incelenmesine ilişkin prosedürü belirlemek.

2.0 KAPSAM:

Bu Prosedür, üretim salonları, hammadde depoları, bitmiş ürün depoları, karantina odaları, soğuk hava depoları, laboratuvarlar, stabilite odaları ve ürün kalitesinin çevresel koşullardan etkilenebileceği hava kilitleri dahil olmak üzere tüm sınıflandırılmış ve kontrollü alanları kapsamaktadır.

3.0 SORUMLULUK:

Bölge Operatörü, Kalite Güvence Sorumlusu ve Depo Sorumlusu

4.0 SORUMLULUK:

Kalite Güvence Müdürü.

5.0 İŞLEM:

5.1 Her vardiya başlangıcında günlük izleme programını gözden geçirin. Programda her bir konum, sensör kimliği, okuma saati ve her tur için görevli kişi listelenmiştir.

5.2 Kalite Güvencesi (QA) ofisinden Sıcaklık ve Nem Kayıt Defterini alın. Her alanın, günlük kayıtlar için önceden basılmış satırları bulunan kendi kayıt defteri vardır.

5.3 Kalibre edilmiş tüm termohigrometrelerin ve dijital veri kaydedicilerin çalışır durumda olup olmadığını kontrol edin. Arızalı herhangi bir cihaz, izleme turu başlamadan önce Kalite Güvencesi birimine bildirilmelidir.

5.4 Kalite Güvence ofisinden başlayan güzergâh haritasını takip ederek her bir alanı doğru sırayla geçin. Bu güzergâh, temiz ve daha az temiz bölgeler arasındaki çapraz kontaminasyon riskini sınırlamak üzere tasarlanmıştır.

5.5 Kabul Sınırları:

5.5.1 Her alanın sıcaklık ve nem açısından kendine özgü kabul sınırları vardır. Bu sınırlar, ürün kararlılık verileri ve GMP gereklilikleri temel alınarak belirlenir.

5.5.2 Ortak alanlar için standart sınırlar şunlardır:

5.5.2.1 Genel üretim ve paketleme alanları: Sıcaklık 20 ila 25 °C, Bağıl Nem (RH) 45 ila 65%.

5.5.2.2 Hammadde depoları ve mamul depoları: Sıcaklık 25 °C’nin altında, bağıl nem ’ın altında.

5.5.2.3 Soğuk hava deposu (2 ila 8 °C’lik odalar): Sıcaklık 2 ila 8 °C; bağıl nem kritik öneme sahip değildir, ancak kayıt amacıyla kaydedilir.

5.5.2.4 Sıcaklığı kontrollü laboratuvarlar: Sıcaklık 20 ila 25 °C, bağıl nem 30 ila 65%.

5.5.2.5 Stabilite odaları: Ayar değerleri, ICH koşullarına göre değişiklik gösterir (25 °C/60% bağıl nem, 30 °C/65% bağıl nem, 40 °C/75% bağıl nem).

5.5.3 Belirli ürünler veya süreçler için daha katı sınırlar geçerli olabilir. Her zaman yukarıdaki genel değerleri değil, alanın duyuru panosunda belirtilen sınırlara uyun.

5.5.4 Her alan için bir uyarı sınırı, eylem sınırının içinde yer alır. Uyarı sınırını aşan bir ölçüm değeri, izleme protokolünü tetikler. Eylem sınırını aşan bir ölçüm değeri ise sapma raporunu tetikler.

5.6 İzleme Sıklığı:

5.6.1 Çoğu alanda, vardiya başına iki kez manuel ölçüm yapılır. İlk ölçüm, vardiyanın ilk saati içinde gerçekleştirilir. İkinci ölçüm ise vardiyanın son saati içinde gerçekleştirilir.

5.6.2 Soğuk odalar ve steril odalar gibi yüksek riskli alanlarda, sürekli elektronik kayıt tutmanın yanı sıra saat başı manuel kontroller yapılmalıdır.

5.6.3 Kararlılık odalarındaki veriler, dahili veri kaydedici tarafından her 15 dakikada bir kaydedilir. Bununla birlikte, günde iki kez manuel doğrulama ölçümü de alınmaktadır.

5.6.4 Depolama alanlarındaki sürekli veri kaydediciler, 24 saat boyunca 5 dakikalık aralıklarla kayıt yapmaktadır. Veriler, eğilim analizi amacıyla haftalık olarak indirilmektedir.

5.6.5 Aşağıdaki tetikleme koşulları altında ek ölçümler yapılması gerekmektedir:

5.6.5.1 Bir HVAC sisteminin yeniden başlatılmasından veya planlı kapatılmasından sonra.

5.6.5.2 Binaların iklim kontrolünü etkileyen şiddetli hava olayları sırasında.

5.6.5.3 Herhangi bir kapı 10 dakikadan fazla açık bırakıldığında.

5.6.5.4 Yüzeylerde gözle görülür bir yoğuşma veya don tabakası oluştuğunda.

5.6.5.5 Herhangi bir hava işleme ünitesinde bakım çalışması yapıldıktan sonra.

5.7 İzleme Araçları:

5.7.1 Duvara Monte Termohigrometreler:

5.7.1.1 İzlenen her alanda en az bir adet kalibre edilmiş, duvara monte termohigrometre bulunur. Cihaz, dijital ekranında o anki sıcaklığı ve bağıl nemi gösterir.

5.7.1.2 Ünite, zeminden 1,5 ila 1,8 metre yükseklikte monte edilir. Bu yükseklik, söz konusu alandaki tipik çalışma bölgesine uygundur.

5.7.1.3 Cihazı kapılardan, havalandırma deliklerinden, ısı kaynaklarından veya dış duvarlardan en az 1 metre uzakta tutun. Bunların herhangi biri, yanlış bir yerel ölçüm sonucuna yol açabilir.

5.7.1.4 İzleme turu sırasında her bir ünitedeki kalibrasyon etiketini kontrol edin. Kalibrasyon tarihi geçmiş bir ünite, resmi ölçümler için kullanılamaz.

5.7.2 Taşınabilir Referans Termohigrometreler:

5.7.2.1 Kalite Güvence görevlisi, anlık kontroller ve duvar tipi cihazlarla çapraz doğrulama yapmak üzere taşınabilir bir referans cihazı yanında bulundurur.

5.7.2.2 Taşınabilir ünite, daha sıkı bir kalibrasyon programına sahiptir ve ölçüm değerleriyle ilgili her türlü ihtilaf durumunda ana referans görevi görür.

5.7.2.3 Bir ölçüm kaydetmeden önce, taşınabilir ünitenin yeni bir alanda en az 10 dakika boyunca dengeye gelmesine izin verin. Hızlı alan değişiklikleri geçici sapmalara neden olabilir.

5.7.2.4 Probu dikkatli bir şekilde kullanın. Sensör ucuna dokunmayın. Vücut ısısı, sıcaklık değerini birkaç dakika boyunca yükseltecektir.

5.7.3 Sürekli Veri Kaydediciler:

5.7.3.1 Veri kaydediciler, depolama alanlarına yerleştirilen ve sabit aralıklarla sıcaklık ve bağıl nemi kaydetmeye yarayan, pille çalışan küçük cihazlardır.

5.7.3.2 Her bir kayıt cihazı, kendisini belirli bir konuma bağlayan benzersiz bir kimlik numarası taşır. Değişiklik kontrol formu olmadan kayıt cihazını bir bölgeden diğerine taşımayınız.

5.7.3.3 Üretici yazılımını kullanarak kayıt cihazı verilerini haftalık olarak indirin. Her indirme dosyasını, dosya adına kayıt cihazı kimliği, konum ve tarihi ekleyerek kaydedin. Haftalık dosya, Haftalık Veri Kayıt Cihazı İndirme Raporunun bir parçasını oluşturur.

5.7.3.4 İndirilen verileri inceleyerek, uyarı veya eylem sınırını aşan herhangi bir değer olup olmadığını kontrol edin. Her bir sapmayı başlangıç saati, bitiş saati ve süresi ile işaretleyin.

5.7.3.5 Pil seviyesi düşük göstergesi yandığında kayıt cihazının pilini değiştirin. Pilin bitmesi nedeniyle oluşan veri boşluğu, bir sapma olarak rapor edilmelidir.

5.7.4 Bina Yönetim Sistemi (BMS) Sensörleri:

5.7.4.1 BMS, iklimlendirme sistemi ile kontrol edilen her alanı merkezi bir izleme istasyonuna bağlar. Bu istasyon, tüm sensörlerden gelen canlı ölçüm değerlerini tek bir ekranda gösterir.

5.7.4.2 Herhangi bir ölçüm değeri bir uyarı veya müdahale sınırını aştığında, BMS görevli mühendise otomatik bir alarm gönderir.

5.7.4.3 Sabah turu sırasında her alan için BMS değerlerini duvara monte edilmiş ekrandaki değerlerle karşılaştırın. 1 °C veya 5% bağıl nemden fazla bir sapma olması durumunda servis çağırılması gerekir.

5.7.4.4 Günlük BMS Raporunu her gün saat 08.00’de yazdırın. Yazdırılan raporu, kalite güvencesi incelemesinin ardından günlük izleme klasörüne koyun.

5.8 Ölçüm Almak:

5.8.1 Alana uygun hava kilidinden girin ve o bölgeye ait giyinme prosedürünü izleyin.

5.8.2 Vücudunuzla sensörü engellemeyecek şekilde termohigrometrenin önüne geçin. Vücut ısısı ve nefes, ölçüm sonuçlarını etkileyebilir.

5.8.3 Ekranın sabitlenmesini beklemek için 30 saniye bekleyin. Dijital cihazlar, alan durumundaki bir değişiklik sırasında bazen iki değer arasında titreyebilir.

5.8.4 Önce sıcaklığı, ardından nemi okuyun. Her iki değeri de ondalık basamağa kadar, o anki zaman aralığına ait kayıt defteri satırına kaydedin.

5.8.5 Her bir değerin yanına sensör kimliğini, okuma zamanını ve operatör kimliğinizi yazınız. Her bir giriş, belirli bir sensöre ve kişiye kadar izlenebilir olmalıdır.

5.8.6 Kayıt defterine giriş yaparken yalnızca mavi veya siyah mürekkep kullanın. Asla kurşun kalem kullanmayın. Asla düzeltme sıvısı kullanmayın. Herhangi bir hatayı düzeltmek için yanlış girişin üzerine tek bir çizgi çekin, ardından doğru değeri baş harfiniz ve tarihi ile birlikte yazın.

5.8.7 Ölçümler tamamlandıktan sonra satırı imzalayın ve tarih atın. İmzasız bir satır geçerli bir kayıt olarak kabul edilmez.

5.9 Gezi Yönetimi:

5.9.1 Sapma, söz konusu alan için belirlenen eylem sınırının dışında kalan her türlü ölçüm değeridir. Her sapma araştırılmalı ve belgelenmelidir.

5.9.2 Bir sapma tespit edildiğinde, aşağıdaki adımları sırayla uygulayın:

5.9.2.1 Sensör arızasını ekarte etmek için taşınabilir referans ünitesini kullanarak ikinci bir ölçüm yapın.

5.9.2.2 İkinci okuma da başarısız olursa, 15 dakika içinde Kalite Güvencesi birimine ve vardiya amirine haber verin.

5.9.2.3 Bölgedeki herhangi bir ürünün sınır dışı koşullara maruz kalıp kalmadığını kontrol edin. Etkilenen tüm ürünleri, kalite güvencesi incelemesi tamamlanana kadar karantinaya alın.

5.9.2.4 Sapmanın temel nedenini araştırması için HVAC mühendisine bildirimde bulunun.

5.9.2.5 Alan, sınır değerlerin içine geri dönene kadar 30 dakikalık aralıklarla izlemeye devam edin.

5.9.3 Çevresel Gezi Formu’na geziyle ilgili bilgileri kaydedin. Formda tarih, saat, süre, alan, sensör kimliği, ölçüm değeri, eylem sınırı ve ürün etkisi bilgileri yer almalıdır.

5.9.4 Olaydan sonraki 24 saat içinde formu Kalite Güvencesi (QA) birimine gönderin. Kalite Güvencesi (QA) birimi, stabilite verilerine dayanarak etkilenen ürünlerin piyasaya sürülme durumuna ilişkin karar verecektir.

5.9.5 4 saati aşan veya bitmiş ürünü etkileyen bir durum, tesis sapma SOP’si kapsamında resmi bir sapma raporunun hazırlanmasını gerektirir.

5.10 Cihazların Kalibrasyonu:

5.10.1 Tüm termohigrometreler ve veri kaydediciler, yetkili bir dış kuruluş tarafından veya tesisin kalibrasyon laboratuvarı tarafından kalibre edilmelidir.

5.10.2 Kalibrasyon sıklığı, duvara monte edilen üniteler için altı ayda bir, taşınabilir referans üniteler için ise üç ayda birdir.

5.10.3 Veri kaydediciler, iki sıcaklık noktasında (çalışma aralığının alt ve üst sınırlarında) ve iki nem noktasında (standart doymuş tuz referanslarıyla eşleşen 33% RH ve 75% RH değerlerinde) kalibre edilir.

5.10.4 Her bir cihaz için bir Cihaz Kalibrasyon Sertifikası düzenlenir. Sertifikada, başlangıçtaki değerler, son durumdaki değerler ve uygulanan düzeltme faktörleri belirtilir.

5.10.5 Başarılı bir kalibrasyonun ardından her bir cihaza bir kalibrasyon etiketi yapıştırın. Etikette kalibrasyon tarihi, bir sonraki kalibrasyon tarihi ve sertifika numarası belirtilir.

5.10.6 Kalibrasyon testinden geçemeyen bir cihaz derhal kullanımdan kaldırılır ve onarım veya değiştirme amacıyla gönderilir. Kalibrasyon testinden geçememe durumu, son başarılı testten bu yana elde edilen verilerin geriye dönük olarak incelenmesini gerektirebilir.

5.11 Veri İnceleme ve Eğilim Analizi:

5.11.1 Kalite Güvencesi (QA), her günlük kayıt defteri girişini bir sonraki iş gününün sonuna kadar inceler. İmzalı bir inceleme raporu, tüm ölçüm değerlerinin sınırlar içinde olduğunu teyit eder.

5.11.2 Her bir alan için haftalık veri kaydedici verileri bir eğilim grafiğine işlenir. Grafik, her gün için en yüksek, en düşük ve ortalama değerleri gösterir.

5.11.3 Kalite Güvencesi (QA) bir Aylık Trend Raporu hazırlar. Rapor, herhangi bir sınır aşımı meydana gelmemiş olsa bile, eylem sınırlarına doğru bir sapma gösteren tüm alanları işaretler.

5.11.4 Üç aylık yönetim inceleme komitesi, tüm Aylık Trend Raporlarını inceler. Sistemik sorunlara sorumlu kişiler atanır ve düzeltme için hedef tarihler belirlenir.

5.11.5 Tüm sıcaklık ve nem kayıtları, en az beş yıl veya ürünün raf ömrü artı bir yıl süreyle saklanır; bu sürelerden hangisi daha uzunsa o süre geçerlidir.

5.12 KAYIT:

5.12.1 Sıcaklık ve Nem Kayıt Defteri.

5.12.2 Günlük BMS Raporu

5.12.3 Haftalık Veri Kaydedici İndirme Raporu.

5.12.4 Çevre Gezisi Formu.

5.12.5 Cihaz Kalibrasyon Sertifikası.

5.12.6 Aylık Trend Raporu.

6.0 KISALTMALAR:

6.1 Standart İşlem Prosedürü (SOP): Standart İşletme Prosedürü.

6.2 Kalite Güvencesi: Kalite Güvencesi.

6,3 bağıl nem: Bağıl Nem.

6.4 HVAC: Isıtma, Havalandırma ve Klima.

6.5 BMS: Bina Yönetim Sistemi.

6.6 GMP: İyi Üretim Uygulamaları.

6.7 ICH: Uluslararası Uyum Konseyi.