Standardarbeitsanweisung zur Temperatur- und Feuchtigkeitsüberwachung in der pharmazeutischen Industrie

Standardverfahren zur Temperatur- und Feuchtigkeitsüberwachung in der pharmazeutischen Industrie.

1.0 ZIEL:

Festlegung des Verfahrens zur routinemäßigen Überwachung, Aufzeichnung und Überprüfung der Temperatur und der relativen Luftfeuchtigkeit in den Produktions-, Lager- und Laborbereichen des gesamten pharmazeutischen Werks.

2.0 GELTUNGSBEREICH:

Dieses Verfahren gilt für alle klassifizierten und kontrollierten Bereiche, einschließlich Produktionshallen, Rohstofflager, Fertigwarenlager, Quarantäneräume, Kühlräume, Labore, Stabilitätskammern und Schleusen, in denen die Produktqualität durch Umgebungsbedingungen beeinträchtigt werden kann.

3.0 VERANTWORTUNG:

Gebietsleiter, Qualitätssicherungsbeauftragter und Lagerleiter

4.0 VERANTWORTLICHKEIT:

Leiter der Qualitätssicherung.

5.0 VERFAHREN:

5.1 Überprüfen Sie zu Beginn jeder Schicht den täglichen Überwachungsplan. Der Plan enthält für jede Runde alle Standorte, die Sensor-IDs, die Messzeit und die diensthabende Person.

5.2 Holen Sie das Temperatur- und Feuchtigkeitsprotokollbuch im QA-Büro ab. Jeder Bereich verfügt über ein eigenes Protokollbuch mit vorgedruckten Zeilen für die täglichen Einträge.

5.3 Es ist zu überprüfen, ob alle kalibrierten Thermohygrometer und digitalen Datenlogger funktionsfähig sind. Jedes defekte Gerät muss vor Beginn der Überwachungsrunde der Qualitätssicherung gemeldet werden.

5.4 Folgen Sie der Wegbeschreibung vom QA-Büro durch die einzelnen Bereiche in der vorgegebenen Reihenfolge. Die Route ist so angelegt, dass das Risiko einer Kreuzkontamination zwischen sauberen und weniger sauberen Bereichen minimiert wird.

5.5 Abnahmegrenzen:

5.5.1 Für jeden Bereich gelten eigene Grenzwerte für Temperatur und Luftfeuchtigkeit. Diese Grenzwerte werden auf der Grundlage von Daten zur Produktstabilität und den GMP-Anforderungen festgelegt.

5.5.2 Die Standardgrenzwerte für Gemeinschaftsbereiche lauten wie folgt:

5.5.2.1 Allgemeine Produktions- und Verpackungsbereiche: Temperatur 20 bis 25 °C, relative Luftfeuchtigkeit (RH) 45 bis 65%.

5.5.2.2 Lager für Rohstoffe und Fertigwaren: Temperatur unter 25 °C, relative Luftfeuchtigkeit unter 60%.

5.5.2.3 Kühlraum (2 bis 8 °C): Temperatur 2 bis 8 °C, relative Luftfeuchtigkeit nicht entscheidend, wird jedoch zu Dokumentationszwecken protokolliert.

5.5.2.4 Labore mit geregelter Raumtemperatur: Temperatur 20 bis 25 °C, relative Luftfeuchtigkeit 30 bis 65%.

5.5.2.5 Stabilitätskammern: Die Sollwerte variieren je nach ICH-Bedingung (25 °C/601 TP3T RH, 30 °C/651 TP3T RH, 40 °C/751 TP3T RH).

5.5.3 Für bestimmte Produkte oder Prozesse können strengere Grenzwerte gelten. Halten Sie sich stets an die auf der Anschlagtafel des Bereichs angegebenen Grenzwerte und nicht an die oben genannten allgemeinen Werte.

5.5.4 Für jeden Bereich gilt innerhalb des Aktionsgrenzwerts ein Warngrenzwert. Ein Messwert, der den Warngrenzwert überschreitet, löst ein Überwachungsprotokoll aus. Ein Messwert, der den Aktionsgrenzwert überschreitet, löst einen Abweichungsbericht aus.

5.6 Überwachungshäufigkeit:

5.6.1 In den meisten Bereichen werden zweimal pro Schicht manuelle Messungen durchgeführt. Die erste Messung erfolgt innerhalb der ersten Stunde der Schicht. Die zweite Messung erfolgt innerhalb der letzten Stunde der Schicht.

5.6.2 Bereiche mit hohem Risiko, wie Kühlräume und Reinräume, erfordern stündliche manuelle Kontrollen sowie eine kontinuierliche elektronische Protokollierung.

5.6.3 Die Daten des integrierten Datenloggers in den Stabilitätskammern werden alle 15 Minuten aufgezeichnet. Zweimal täglich wird zusätzlich eine manuelle Kontrollmessung durchgeführt.

5.6.4 Kontinuierliche Datenlogger in den Lagerbereichen erfassen rund um die Uhr Daten in 5-Minuten-Intervallen. Die Daten werden wöchentlich heruntergeladen, um Trends zu analysieren.

5.6.5 Unter diesen Auslösebedingungen sind zusätzliche Messungen erforderlich:

5.6.5.1 Nach einem Neustart oder einer geplanten Abschaltung der HLK-Anlage.

5.6.5.2 Bei Unwettern, die sich auf die Klimatisierung von Gebäuden auswirken.

5.6.5.3 Wenn eine Tür länger als 10 Minuten offen steht.

5.6.5.4 Wenn sich auf Oberflächen sichtbare Kondenswasser- oder Reifschichten bilden.

5.6.5.5 Nach Wartungsarbeiten an einem beliebigen Lüftungsgerät.

5.7 Überwachungsinstrumente:

5.7.1 Wandmontierte Thermohygrometer:

5.7.1.1 In jedem überwachten Bereich ist mindestens ein kalibriertes, an der Wand montiertes Thermohygrometer installiert. Das Gerät zeigt die aktuelle Temperatur und die relative Luftfeuchtigkeit auf einem digitalen Display an.

5.7.1.2 Das Gerät wird in einer Höhe von 1,5 bis 1,8 Metern über dem Boden montiert. Diese Höhe entspricht dem typischen Arbeitsbereich in diesem Bereich.

5.7.1.3 Halten Sie das Gerät mindestens 1 Meter von Türen, Lüftungsöffnungen, Wärmequellen oder Außenwänden entfernt. All dies kann zu falschen lokalen Messwerten führen.

5.7.1.4 Überprüfen Sie während der Kontrollrunde den Kalibrieraufkleber an jedem Gerät. Ein Gerät, dessen Kalibrierungsdatum überschritten ist, darf nicht für amtliche Messungen verwendet werden.

5.7.2 Tragbare Referenz-Thermohygrometer:

5.7.2.1 Der Qualitätssicherungsbeauftragte führt ein tragbares Referenzgerät mit sich, um Stichprobenkontrollen durchzuführen und die Daten mit den Wandgeräten abzugleichen.

5.7.2.2 Das tragbare Gerät unterliegt einem strengeren Kalibrierungsplan und dient bei Streitigkeiten über Messwerte als Hauptreferenz.

5.7.2.3 Lassen Sie das tragbare Gerät in einem neuen Bereich mindestens 10 Minuten lang einpendeln, bevor Sie einen Messwert aufzeichnen. Schnelle Standortwechsel können zu vorübergehenden Abweichungen führen.

5.7.2.4 Gehen Sie vorsichtig mit der Sonde um. Berühren Sie die Sensorspitze nicht. Durch die Körperwärme wird der Temperaturwert für einige Minuten erhöht.

5.7.3 Kontinuierliche Datenlogger:

5.7.3.1 Datenlogger sind kleine, batteriebetriebene Geräte, die in Lagerräumen angebracht werden, um Temperatur und relative Luftfeuchtigkeit in festgelegten Zeitabständen aufzuzeichnen.

5.7.3.2 Jeder Logger verfügt über eine eindeutige ID, die ihn einem bestimmten Standort zuordnet. Ein Logger darf nicht ohne ein Änderungsantragsformular von einem Bereich in einen anderen verlegt werden.

5.7.3.3 Laden Sie die Logger-Daten wöchentlich mithilfe der Herstellersoftware herunter. Speichern Sie jede heruntergeladene Datei so, dass der Dateiname die Logger-ID, den Standort und das Datum enthält. Die wöchentliche Datei ist Bestandteil des wöchentlichen Berichts zum Herunterladen der Logger-Daten.

5.7.3.4 Überprüfen Sie die heruntergeladenen Daten auf Messwerte, die den Alarm- oder Aktionsgrenzwert überschreiten. Vermerken Sie für jede Überschreitung den Beginn, das Ende und die Dauer.

5.7.3.5 Wechseln Sie die Batterie des Datenloggers aus, sobald die Batteriestandsanzeige aufleuchtet. Eine Datenlücke aufgrund einer leeren Batterie muss als Abweichung gemeldet werden.

5.7.4 Sensoren des Gebäudemanagementsystems (BMS):

5.7.4.1 Das Gebäudemanagementsystem (BMS) verbindet jeden durch die HLK-Anlage geregelten Bereich mit einer zentralen Überwachungsstation. Die Station zeigt die Echtzeitwerte aller Sensoren auf einem einzigen Bildschirm an.

5.7.4.2 Das BMS sendet einen automatischen Alarm an den diensthabenden Techniker, sobald ein Messwert einen Warn- oder Aktionsgrenzwert überschreitet.

5.7.4.3 Vergleichen Sie während der morgendlichen Runde die BMS-Messwerte mit denen des an der Wand montierten Displays für jeden Bereich. Bei einer Abweichung von mehr als 1 °C oder 5% relativer Luftfeuchtigkeit muss ein Servicetechniker hinzugezogen werden.

5.7.4.4 Drucken Sie den täglichen BMS-Bericht jeden Tag um 8 Uhr morgens aus. Legen Sie den ausgedruckten Bericht nach der Qualitätssicherungsprüfung in den Ordner für die tägliche Überwachung ab.

5.8 Messwert ablesen:

5.8.1 Betreten Sie den Bereich über die entsprechende Schleuse und befolgen Sie die Anziehvorschriften für diese Zone.

5.8.2 Stellen Sie sich vor das Thermohygrometer, ohne den Sensor mit Ihrem Körper zu verdecken. Körperwärme und Atem können die Messwerte beeinflussen.

5.8.3 Warten Sie 30 Sekunden, bis sich die Anzeige stabilisiert hat. Digitale Anzeigen flackern manchmal zwischen zwei Werten hin und her, wenn sich der Zustand des Bereichs ändert.

5.8.4 Lesen Sie zuerst die Temperatur und dann die Luftfeuchtigkeit ab. Tragen Sie beide Werte auf eine Dezimalstelle genau in die entsprechende Zeile des Protokollbuchs für den aktuellen Zeitabschnitt ein.

5.8.5 Tragen Sie neben jedem Wert die Sensor-ID, den Zeitpunkt der Messung und Ihre Bediener-ID ein. Jeder Eintrag muss einem bestimmten Sensor und einer bestimmten Person zugeordnet werden können.

5.8.6 Verwenden Sie für Einträge im Logbuch ausschließlich blaue oder schwarze Tinte. Verwenden Sie niemals Bleistift. Verwenden Sie niemals Korrekturflüssigkeit. Korrigieren Sie Fehler, indem Sie den falschen Eintrag mit einem einzigen Strich durchstreichen und anschließend den korrekten Wert zusammen mit Ihren Initialen und dem Datum eintragen.

5.8.7 Tragen Sie nach Abschluss der Messungen Ihre Unterschrift und das Datum in die Zeile ein. Eine nicht unterschriebene Zeile gilt nicht als gültiger Datensatz.

5.9 Umgang mit Ausflügen:

5.9.1 Eine Abweichung ist jeder Messwert, der außerhalb des Aktionsgrenzwerts für den jeweiligen Bereich liegt. Jede Abweichung muss untersucht und dokumentiert werden.

5.9.2 Bei Feststellung einer Abweichung sind die folgenden Schritte in der angegebenen Reihenfolge durchzuführen:

5.9.2.1 Führen Sie eine zweite Messung mit dem tragbaren Referenzgerät durch, um einen Sensorfehler auszuschließen.

5.9.2.2 Sollte auch die zweite Messung fehlschlagen, informieren Sie bitte innerhalb von 15 Minuten die Qualitätssicherung und den Schichtleiter.

5.9.2.3 Überprüfen Sie, ob Produkte in diesem Bereich von der Abweichung betroffen sind. Stellen Sie betroffene Produkte bis zur Überprüfung durch die Qualitätssicherung unter Quarantäne.

5.9.2.4 Den HLK-Techniker benachrichtigen, damit er die Ursache der Abweichung untersucht.

5.9.2.5 Die Überwachung ist in Abständen von 30 Minuten fortzusetzen, bis die Werte in diesem Bereich wieder innerhalb der Grenzwerte liegen.

5.9.3 Halten Sie die Abweichung auf dem Formular für Umweltabweichungen fest. Das Formular muss das Datum, die Uhrzeit, die Dauer, den Bereich, die Sensor-ID, den Messwert, den Aktionsgrenzwert und die Auswirkungen auf das Produkt enthalten.

5.9.4 Reichen Sie das Formular innerhalb von 24 Stunden nach dem Vorfall bei der Qualitätssicherung (QA) ein. Die QA entscheidet auf der Grundlage der Stabilitätsdaten über den Freigabestatus aller betroffenen Produkte.

5.9.5 Bei Abweichungen, die länger als 4 Stunden andauern oder sich auf das Endprodukt auswirken, ist ein formeller Abweichungsbericht gemäß der SOP für Abweichungen am Standort zu erstellen.

5.10 Kalibrierung von Messgeräten:

5.10.1 Alle Thermohygrometer und Datenlogger müssen von einer autorisierten externen Stelle oder vom Kalibrierlabor des Standorts kalibriert werden.

5.10.2 Die Kalibrierungshäufigkeit beträgt bei wandmontierten Geräten einmal alle sechs Monate und bei tragbaren Referenzgeräten einmal alle drei Monate.

5.10.3 Datenlogger werden an zwei Temperaturpunkten (am unteren und oberen Ende des Betriebsbereichs) und an zwei Feuchtepunkten (33% RH und 75% RH, entsprechend den standardmäßigen gesättigten Salzreferenzwerten) kalibriert.

5.10.4 Für jedes Messgerät wird ein Kalibrierzertifikat ausgestellt. Das Zertifikat enthält die Istwerte, die Sollwerte und gegebenenfalls die angewandten Korrekturfaktoren.

5.10.5 Bringen Sie nach einer erfolgreichen Kalibrierung an jedem Gerät ein Kalibrierungsetikett an. Das Etikett enthält das Kalibrierungsdatum, den nächsten Fälligkeitstermin und die Zertifikatsnummer.

5.10.6 Ein Messgerät, das die Kalibrierung nicht besteht, wird unverzüglich außer Betrieb genommen und zur Reparatur oder zum Austausch eingeschickt. Eine nicht bestandene Kalibrierung kann eine nachträgliche Überprüfung der Daten seit dem letzten bestandenen Kalibrierungsdurchlauf erforderlich machen.

5.11 Datenauswertung und Trendanalyse:

5.11.1 Die Qualitätssicherung überprüft jeden Eintrag im Tagesprotokoll bis zum Ende des nächsten Arbeitstages. Eine unterschriebene Überprüfung bestätigt, dass alle Messwerte innerhalb der Grenzwerte liegen.

5.11.2 Die wöchentlichen Datenauswertungen der Datenlogger werden für jeden Bereich in einem Trenddiagramm dargestellt. Das Diagramm zeigt die Maximal-, Minimal- und Durchschnittswerte für jeden Tag.

5.11.3 Die Qualitätssicherung erstellt einen monatlichen Trendbericht. Der Bericht weist auf alle Bereiche hin, in denen eine Abweichung in Richtung der Aktionsgrenzen zu beobachten ist, auch wenn noch keine Überschreitung aufgetreten ist.

5.11.4 Der Ausschuss für die vierteljährliche Managementüberprüfung prüft alle monatlichen Trendberichte. Für systemische Probleme werden Verantwortliche benannt und Fristen für deren Behebung festgelegt.

5.11.5 Alle Temperatur- und Feuchtigkeitsaufzeichnungen werden mindestens fünf Jahre lang oder für die Haltbarkeitsdauer des Produkts plus ein Jahr aufbewahrt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

5.12 AUFZEICHNUNGEN:

5.12.1 Protokoll über Temperatur und Luftfeuchtigkeit.

5.12.2 Täglicher BMS-Bericht

5.12.3 Wöchentlicher Bericht zum Herunterladen der Datenlogger-Daten.

5.12.4 Formular für Umwelt-Exkursionen.

5.12.5 Kalibrierzertifikat für Messgeräte.

5.12.6 Monatlicher Trendbericht.

6.0 ABKÜRZUNGEN:

6.1 Standardarbeitsanweisung: Standardarbeitsanweisung.

6.2 Qualitätssicherung: Qualitätssicherung.

6.3 RH: Relative Luftfeuchtigkeit.

6.4 Heizung, Lüftung und Klimatisierung: Heizung, Lüftung und Klimatisierung.

6.5 BMS: Gebäudemanagementsystem.

6.6 GMP: Gute Herstellungspraxis.

6.7 ICH: Internationaler Rat für Harmonisierung.