Procédure opérationnelle standard (SOP) relative à la surveillance de la température et de l'humidité dans l'industrie pharmaceutique

Procédure opérationnelle standard relative à la surveillance de la température et de l'humidité dans l'industrie pharmaceutique.

1.0 OBJECTIF :

Définir la procédure de surveillance, d'enregistrement et de contrôle réguliers de la température et de l'humidité relative dans les zones de fabrication, de stockage et de laboratoire de l'usine pharmaceutique.

2.0 CHAMP D'APPLICATION :

La présente procédure s'applique à toutes les zones classifiées et contrôlées, notamment les halls de production, les entrepôts de matières premières, les entrepôts de produits finis, les salles de quarantaine, les chambres froides, les laboratoires, les chambres de stabilité et les sas, dans lesquelles la qualité des produits peut être affectée par les conditions environnementales.

3.0 RESPONSABILITÉ :

Responsable de zone, chargé de l'assurance qualité et responsable d'entrepôt

4.0 RESPONSABILITÉ :

Responsable de l'assurance qualité.

5.0 PROCÉDURE :

5.1 Vérifier le planning de surveillance quotidien au début de chaque service. Ce planning répertorie chaque emplacement, l'identifiant du capteur, l'heure de la lecture et la personne en service pour chaque ronde.

5.2 Récupérez le registre de température et d'humidité auprès du service d'assurance qualité. Chaque zone dispose de son propre registre, comportant des lignes pré-imprimées pour les relevés quotidiens.

5.3 Vérifier que tous les thermohygromètres étalonnés et les enregistreurs de données numériques sont en état de marche. Tout appareil défectueux doit être signalé au service d'assurance qualité avant le début de la campagne de surveillance.

5.4 Suivez le plan de circulation fourni par le service d'assurance qualité en passant par chaque zone dans l'ordre indiqué. Ce parcours a été conçu pour limiter les risques de contamination croisée entre les zones propres et les zones moins propres.

5.5 Limites d'acceptation :

5.5.1 Chaque zone dispose de ses propres limites d'acceptation en matière de température et d'humidité. Ces limites sont fixées sur la base des données relatives à la stabilité des produits et des exigences des BPF.

5.5.2 Les limites standard applicables aux parties communes sont les suivantes :

5.5.2.1 Zones générales de production et de conditionnement : température comprise entre 20 et 25 °C, humidité relative (HR) comprise entre 45 et 65%.

5.5.2.2 Entrepôts de matières premières et d'articles finis : température inférieure à 25 °C, humidité relative inférieure à 60%.

5.5.2.3 Entreposage frigorifique (locaux à 2 à 8 °C) : température comprise entre 2 et 8 °C ; l'humidité relative n'est pas un critère déterminant, mais elle est consignée à des fins d'archivage.

5.5.2.4 Laboratoires à température ambiante contrôlée : température comprise entre 20 et 25 °C, humidité relative comprise entre 30 et 65%.

5.5.2.5 Chambres de stabilité : les points de consigne varient en fonction des conditions ICH (25 °C/60% d'humidité relative, 30 °C/65% d'humidité relative, 40 °C/75% d'humidité relative).

5.5.3 Des limites plus strictes peuvent s'appliquer à certains produits ou procédés spécifiques. Respectez toujours les limites indiquées sur le tableau d'affichage de la zone concernée, et non les valeurs générales mentionnées ci-dessus.

5.5.4 Pour chaque domaine, une limite d'alerte est définie à l'intérieur de la limite d'intervention. Une mesure dépassant la limite d'alerte déclenche un protocole de surveillance. Une mesure dépassant la limite d'intervention déclenche un rapport d'écart.

5.6 Fréquence de surveillance :

5.6.1 Dans la plupart des zones, les relevés manuels sont effectués deux fois par service. Le premier relevé a lieu au cours de la première heure du service. Le deuxième relevé a lieu au cours de la dernière heure du service.

5.6.2 Les zones à haut risque, telles que les chambres froides et les salles stériles, doivent faire l'objet de contrôles manuels toutes les heures, ainsi que d'un enregistrement électronique en continu.

5.6.3 Les chambres de stabilité sont enregistrées toutes les 15 minutes par l'enregistreur de données intégré. Une vérification manuelle est toutefois effectuée deux fois par jour.

5.6.4 Les enregistreurs de données en continu installés dans les zones de stockage effectuent des relevés toutes les 5 minutes, 24 heures sur 24. Les données sont téléchargées chaque semaine afin d'analyser les tendances.

5.6.5 Des relevés supplémentaires sont requis dans les conditions suivantes :

5.6.5.1 Après un redémarrage ou un arrêt programmé du système CVC.

5.6.5.2 Lors d'événements météorologiques extrêmes ayant une incidence sur la régulation climatique des bâtiments.

5.6.5.3 Lorsqu'une porte reste ouverte pendant plus de 10 minutes.

5.6.5.4 Lorsqu’une couche visible de condensation ou de givre se forme sur les surfaces.

5.6.5.5 Après toute intervention d'entretien sur une unité de traitement d'air.

5.7 Instruments de surveillance :

5.7.1 Thermohygromètres muraux :

5.7.1.1 Chaque zone surveillée est équipée d'au moins un thermohygromètre mural étalonné. L'appareil affiche la température et l'humidité relative actuelles sur un écran numérique.

5.7.1.2 L'appareil est installé à une hauteur comprise entre 1,5 et 1,8 mètre du sol. Cette hauteur correspond à la zone de travail habituelle dans ce type d'environnement.

5.7.1.3 Placez l'appareil à au moins 1 mètre des portes, des bouches d'aération, des sources de chaleur ou des murs extérieurs. L'un ou l'autre de ces éléments peut fausser la mesure locale.

5.7.1.4 Vérifier l'autocollant d'étalonnage apposé sur chaque appareil lors de la tournée de contrôle. Un appareil dont la date d'étalonnage est dépassée ne peut pas être utilisé pour effectuer des relevés officiels.

5.7.2 Thermohygromètres de référence portables :

5.7.2.1 Le responsable de l'assurance qualité dispose d'un appareil de référence portable afin de procéder à des contrôles ponctuels et à des vérifications croisées avec les appareils muraux.

5.7.2.2 L'appareil portable est soumis à un calendrier d'étalonnage plus strict et sert de référence principale en cas de litige concernant les mesures.

5.7.2.3 Laissez l'appareil portable s'équilibrer pendant au moins 10 minutes dans un nouvel environnement avant d'enregistrer une mesure. Les changements rapides d'environnement peuvent entraîner une dérive temporaire.

5.7.2.4 Manipulez la sonde avec précaution. Ne touchez pas l'embout du capteur. La chaleur corporelle faussera la mesure de la température pendant plusieurs minutes.

5.7.3 Enregistreurs de données en continu :

5.7.3.1 Les enregistreurs de données sont de petits appareils alimentés par batterie, placés dans les zones de stockage afin d'enregistrer la température et l'humidité relative à intervalles réguliers.

5.7.3.2 Chaque enregistreur est doté d'un identifiant unique qui le relie à un emplacement spécifique. Ne déplacez pas un enregistreur d'une zone à l'autre sans formulaire de contrôle des modifications.

5.7.3.3 Téléchargez chaque semaine les données de l'enregistreur à l'aide du logiciel du fournisseur. Enregistrez chaque fichier téléchargé en indiquant dans son nom l'identifiant de l'enregistreur, son emplacement et la date. Ce fichier hebdomadaire fait partie du rapport hebdomadaire de téléchargement des données de l'enregistreur.

5.7.3.4 Vérifiez les données téléchargées afin de repérer toute valeur dépassant la limite d'alerte ou d'intervention. Indiquez pour chaque dépassement l'heure de début, l'heure de fin et la durée.

5.7.3.5 Remplacez la pile de l'enregistreur lorsque le voyant de pile faible s'allume. Toute interruption de l'enregistrement due à une pile déchargée doit être signalée comme un écart.

5.7.4 Capteurs du système de gestion technique du bâtiment (GTB) :

5.7.4.1 Le système de gestion du bâtiment (BMS) relie chaque zone contrôlée par le système CVC à un poste de surveillance central. Ce poste affiche en temps réel les données de tous les capteurs sur un seul écran.

5.7.4.2 Le système de gestion du bâtiment (BMS) envoie une alarme automatique au technicien de service dès qu'une valeur mesurée dépasse une limite d'alerte ou d'intervention.

5.7.4.3 Lors de la ronde matinale, comparez les relevés du BMS avec ceux affichés sur l'écran mural pour chaque zone. Tout écart supérieur à 1 °C ou à 51 TP3T d'humidité relative nécessite l'intervention d'un technicien.

5.7.4.4 Imprimer le rapport quotidien du système de gestion des bâtiments (BMS) tous les jours à 8 h. Classer le rapport imprimé dans le classeur de suivi quotidien après vérification par le service d'assurance qualité.

5.8 Prise de mesure :

5.8.1 Accédez à la zone par le sas prévu à cet effet et respectez la procédure d'habillage propre à cette zone.

5.8.2 Placez-vous devant le thermohygromètre sans obstruer le capteur avec votre corps. La chaleur corporelle et la respiration peuvent fausser la mesure.

5.8.3 Attendez 30 secondes que l'affichage se stabilise. Les appareils numériques peuvent parfois osciller entre deux valeurs lors d'un changement d'état de la zone.

5.8.4 Relevez d'abord la température, puis l'humidité. Notez ces deux valeurs avec une décimale dans la ligne du registre correspondant au créneau horaire en cours.

5.8.5 Indiquez l'identifiant du capteur, l'heure de la lecture et votre identifiant d'opérateur à côté de chaque valeur. Chaque entrée doit pouvoir être rattachée à un capteur et à une personne spécifiques.

5.8.6 N'utilisez que de l'encre bleue ou noire pour remplir le journal de bord. N'utilisez jamais de crayon. N'utilisez jamais de liquide correcteur. Pour corriger une erreur, tracez une seule ligne sur l'entrée erronée, puis inscrivez la valeur correcte en y ajoutant vos initiales et la date.

5.8.7 Signez et datez la ligne une fois les relevés effectués. Une ligne non signée n'est pas considérée comme un enregistrement valide.

5.9 Gestion des écarts :

5.9.1 On entend par « dépassement » toute mesure qui dépasse la limite d'action fixée pour la zone concernée. Tout dépassement doit faire l'objet d'une enquête et être consigné.

5.9.2 En cas de détection d'une excursion, procédez comme suit, dans l'ordre indiqué :

5.9.2.1 Effectuez une deuxième mesure à l'aide de l'unité de référence portable afin d'exclure tout dysfonctionnement du capteur.

5.9.2.2 Si la deuxième lecture échoue également, en informer le service d'assurance qualité et le chef d'équipe dans les 15 minutes.

5.9.2.3 Vérifier si un produit présent dans la zone a été exposé à une condition hors limites. Mettre en quarantaine tout produit concerné en attendant l'examen du service d'assurance qualité.

5.9.2.4 Informer l'ingénieur en CVC afin qu'il enquête sur la cause première de cet écart.

5.9.2.5 Poursuivre la surveillance toutes les 30 minutes jusqu'à ce que les valeurs dans la zone reviennent dans les limites autorisées.

5.9.3 Consigner l'écart sur le formulaire « Écart environnemental ». Ce formulaire doit indiquer la date, l'heure, la durée, la zone concernée, l'identifiant du capteur, la valeur mesurée, la limite d'intervention et l'impact sur le produit.

5.9.4 Transmettre le formulaire au service d'assurance qualité dans les 24 heures suivant l'événement. Le service d'assurance qualité décidera de la mise sur le marché de tout produit concerné en se fondant sur les données de stabilité.

5.9.5 Tout écart dont la durée dépasse 4 heures ou qui a une incidence sur le produit fini doit faire l'objet d'un rapport d'écart officiel, conformément à la procédure opérationnelle standard (SOP) relative aux écarts du site.

5.10 Étalonnage des instruments :

5.10.1 Tous les thermohygromètres et enregistreurs de données doivent être étalonnés par un organisme externe agréé ou par le laboratoire d'étalonnage du site.

5.10.2 La fréquence d'étalonnage est de une fois tous les six mois pour les appareils muraux et de une fois tous les trois mois pour les appareils de référence portables.

5.10.3 Les enregistreurs de données sont étalonnés à deux points de température (les limites inférieure et supérieure de la plage de fonctionnement) et à deux points d'humidité (33% RH et 75% RH, correspondant aux références standard de saturation saline).

5.10.4 Un certificat d'étalonnage est délivré pour chaque instrument. Ce certificat indique les valeurs initiales, les valeurs finales et tout facteur de correction appliqué.

5.10.5 Apposer une étiquette d'étalonnage sur chaque instrument une fois l'étalonnage effectué avec succès. L'étiquette indique la date d'étalonnage, la prochaine date d'étalonnage prévue et le numéro du certificat.

5.10.6 Tout instrument dont l'étalonnage s'avère non conforme est immédiatement mis hors service et envoyé en réparation ou pour remplacement. Un étalonnage non conforme peut nécessiter une vérification rétrospective des données enregistrées depuis la dernière validation.

5.11 Analyse des données et identification des tendances :

5.11.1 Le service d'assurance qualité examine chaque entrée du journal de bord quotidien avant la fin du jour ouvrable suivant. Un rapport d'examen signé atteste que toutes les mesures se situent dans les limites autorisées.

5.11.2 Les données hebdomadaires issues des enregistreurs de données sont reportées sur un graphique de tendance pour chaque zone. Ce graphique indique les valeurs maximales, minimales et moyennes pour chaque jour.

5.11.3 Un rapport mensuel sur les tendances est établi par le service d’assurance qualité. Ce rapport signale tout domaine présentant une dérive vers les limites d’intervention, même si aucun dépassement n’a été constaté.

5.11.4 Le comité de revue de gestion trimestrielle examine tous les rapports mensuels sur les tendances. Les problèmes systémiques font l'objet de l'attribution de responsables et de dates butoirs pour leur résolution.

5.11.5 Tous les enregistrements relatifs à la température et à l'humidité sont conservés pendant au moins cinq ans ou pendant la durée de conservation du produit majorée d'un an, la durée la plus longue étant retenue.

5.12 ENREGISTREMENTS :

5.12.1 Registre des températures et de l'humidité.

5.12.2 Rapport quotidien du système de gestion de la batterie (BMS)

5.12.3 Rapport hebdomadaire de téléchargement des données de l'enregistreur.

5.12.4 Formulaire de sortie pédagogique sur le thème de l'environnement.

5.12.5 Certificat d'étalonnage de l'instrument.

5.12.6 Rapport mensuel sur les tendances.

6.0 ABRÉVIATIONS :

6.1 SOP : Procédure opérationnelle standard.

6.2 Assurance qualité : Assurance qualité.

6.3 RH : Humidité relative.

6.4 CVC : Chauffage, ventilation et climatisation.

6.5 BMS : Système de gestion des bâtiments.

6.6 BPF : Bonnes pratiques de fabrication.

6.7 ICH : Conseil international d'harmonisation.