Технологии анализа технологических процессов в фармацевтической промышленности

Вам интересно, почему в некоторых фармацевтических процессах удается сохранить контроль, а в других сбои обнаруживаются только после завершения партии?

Для многих предприятий ответ кроется в степени прозрачности производственного процесса. Технология аналитического контроля процессов (PAT) в фармацевтической промышленности переносит акцент в контроле качества с испытаний конечного продукта на понимание технологического процесса в режиме реального времени.

Вместо того чтобы реагировать на сбои, производители выявляют отклонения по мере их возникновения и устраняют их до того, как они приведут к нарушению нормативных требований или ухудшению качества. Чтобы помочь вам обеспечить соответствие нормативным требованиям, мы расскажем вам всё, что нужно знать о PAT и о том, как эта технология способствует производству в соответствии с нормативными требованиями.

Что такое технологические аналитические методы в фармацевтической промышленности?

Технология аналитического контроля производственных процессов (PAT) представляет собой концепцию, применяемую в фармацевтическом производстве для анализа, мониторинга и управления производственными процессами в режиме реального времени. Она позволяет перейти от системы обеспечения качества, основанной исключительно на испытаниях конечной продукции, к подходу, направленному на формирование качества на всех этапах производства.

Регулирующие органы официально признали и поддержали этот подход, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало свои рекомендации по технологиям аналитического контроля производственных процессов в 2004 году.

С тех пор подход PAT стал тесно связан с концепцией «Качество через проектирование» (QbD) и современными фармацевтическое производство стратегии.

Основные компоненты структуры PAT

Платформа PAT — это не отдельный инструмент или средство. Это совокупность технологий, систем и методов. Все они работают совместно, обеспечивая производителям возможность отслеживать свои процессы в режиме реального времени и управлять ими.

К этим ключевым компонентам относятся:

1. Инструменты мониторинга процессов

Инструменты мониторинга технологического процесса являются основой любой системы PAT. Эти инструменты измеряют критические параметры процесса и характеристики сырья в режиме реального времени. В зависимости от области применения мониторинг может осуществляться в потоке (in-line), в режиме онлайн (on-line) или на линии (at-line).

К числу типичных параметров контроля относятся содержание влаги, однородность смеси, размер частиц, температура и толщина покрытия.

2. Технологии аналитических измерений

Система PAT основана на аналитических технологиях, позволяющих получать оперативные и достоверные данные без остановки производства. Выбор этих технологий зависит от технологического процесса и контролируемого показателя качества.

Цель заключается не в том, чтобы заменить традиционные лабораторные анализы, а в том, чтобы дополнить их данными, получаемыми в режиме реального времени.

3. Системы управления данными

Данные, собираемые с помощью инструментов PAT, должны фиксироваться, храниться и обрабатываться в соответствии с установленными требованиями. Эта задача решается с помощью систем сбора данных, которые интегрируются с производственное оборудование и платформы управления.

Кроме того, системы управления данными должны обеспечивать безопасное хранение данных, надлежащий контроль доступа, ведение журналов аудита и отслеживаемость.

4. Анализ данных и модели процессов

Одних только исходных данных обычно недостаточно. Именно поэтому платформы PAT включают инструменты анализа данных и модели процессов, которые помогают интерпретировать эти данные. Эти модели позволяют выявить взаимосвязи между параметрами процесса и качеством продукции.

Благодаря применению статистического и многомерного анализа производители получают не просто измерительные данные, а глубокое понимание технологического процесса.

Как работает система PAT в фармацевтическом производстве

Если вы планируете внедрить технологию аналитического контроля производственных процессов (PAT) в фармацевтической отрасли, вот пошаговая инструкция, как это сделать:

Шаг 1: Определите, что необходимо контролировать

Во-первых, определите показатели качества, которые влияют на конечный продукт. Не пытайтесь контролировать всё подряд. Сосредоточьтесь только на том, что действительно важно. К ним относятся однородность смеси, содержание влаги или толщина покрытия.

После того как вы определите эти атрибуты, свяжите их с ключевыми параметрами процесса, которые на них влияют. Если вы не знаете, что именно пытаетесь контролировать, PAT вам не поможет.

Шаг 2: Разместите датчики PAT в местах, где происходит изменение технологического процесса

Устанавливайте инструменты PAT внутри технологической линии или непосредственно над ней, а не на последующих этапах в лаборатории. Кроме того, используйте спектроскопические датчики, датчики ближнего инфракрасного диапазона или другие подходящие инструменты в точках, где происходят изменения свойств материала.

Ваша цель — наблюдать за процессом в режиме реального времени, а не после завершения обработки партии.  

Шаг 3: Непрерывный сбор данных

Настройте систему на непрерывный сбор данных в процессе производства. Избегайте точечных измерений или измерений по завершении этапа. Непрерывный сбор данных позволяет выявлять тенденции до того, как они превратятся в отклонения.

Убедитесь, что ваша система сбора данных прошла валидацию, является безопасной и обеспечивает прослеживаемость. Если данные не могут подтвердить Решения по GMP, он не представляет оперативной ценности.

Шаг 4: Анализ данных в режиме реального времени

Не храните данные исключительно для последующего анализа. Настройте анализ в режиме реального времени, чтобы система сразу же сообщала вам, находится ли процесс в допустимых пределах.

Используйте заранее определенные диапазоны, установленные в ходе работ по разработке и валидации. Как только процесс приблизится к этим пределам, вам необходимо сразу же об этом узнать.

Шаг 5: Незамедлительно принимайте меры на основе полученных данных

Если система обнаружит отклонения, примите соответствующие меры. Вы можете:

• Автоматически настроить параметры процесса или
• Уведомить операторов о необходимости принятия корректирующих мер

Не ждите проведения совещаний по контролю качества. Программа PAT призвана предотвращать проблемы, а не фиксировать их постфактум.

Шаг 6: Обеспечьте контроль над процессом до момента получения конечного результата

Пока данные в режиме реального времени подтверждают стабильность процесса, следует обеспечить дальнейшее продвижение материала к выходу готовой продукции. Это позволяет значительно повысить уверенность в качестве каждой подготовленной партии.

Если вы обеспечите контроль над производственным процессом на всех этапах изготовления, это позволит сократить необходимость в доработке, расследовании причин и необоснованном браке партий продукции.

Шаг 7: Проверьте достоверность всего, на что вы полагаетесь

Проверьте правильность ввода Инструменты PAT, модели данных и стратегии управления — точно так же, как и в случае с любой другой системой, соответствующей требованиям GMP. Если вы полагаетесь на эти данные при принятии решений, их точность и надежность должны быть подтверждены.

Обучите своих операторов тому, как правильно интерпретировать данные и как на них реагировать. Просто помните: система не будет работать, если люди ей не доверяют. Они просто будут игнорировать её.

Распространенные инструменты и технологии PAT, используемые в фармацевтической отрасли

Ниже приведены наиболее часто используемые инструменты PAT в фармацевтическом производстве. Эти инструменты выбраны потому, что они позволяют получать оперативные и достоверные данные в ходе технологического процесса без остановки производства.

• Спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR): Позволяет контролировать уровень влажности и однородность ингредиентов в процессе смешивания, грануляции или сушки без остановки технологического процесса.
• Рамановская спектроскопия: Используется для подтверждения химического состава и распределения активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) в случаях, когда требуется более подробная идентификация.
• Измерение коэффициента отражения сфокусированного луча (FBRM): Отслеживает изменения размера и количества частиц в ходе грануляции или кристаллизации по мере протекания процесса.
• УФ-видимая спектроскопия: Измеряет концентрацию и консистенцию в технологических процессах с использованием жидкостей, где применим световой метод анализа.
• Акустические и вибрационные датчики: Отслеживайте изменения в процессе смешивания или в движении оборудования, которые могут свидетельствовать о нестабильности технологического процесса.
• Датчики температуры и давления: Показать, как изменяются температурные и давление в процессе производства, что позволяет своевременно вносить корректировки для поддержания контроля.

Преимущества внедрения технологии PAT на фармацевтических предприятиях

Вот преимущества внедрения PAT в вашей фармацевтическое предприятие.

1. Более глубокое понимание процессов

PAT помогает понять, как на самом деле протекает ваш технологический процесс. Благодаря мониторингу ключевых параметров в режиме реального времени специалисты могут отслеживать, как сырье, настройки оборудования и условия окружающей среды взаимодействуют друг с другом в ходе производства.

2. Более стабильное качество продукции

Когда в ходе производства технологические процессы остаются в заданных пределах, качество продукции становится более стабильным. Технология PAT позволяет своевременно выявлять отклонения и устранять их до того, как они повлияют на конечный продукт. Это сокращает количество бракованных партий и количество расследований по вопросам качества.

3. Сокращение объема отходов и переделок

Выявляя проблемы ещё на этапе работы процесса, PAT помогает предотвратить потери сырья. Вероятность брака или необходимости переделки партий снижается, поскольку проблемы устраняются на ранней стадии. Это напрямую способствует сокращению отходов, снижению производственных затрат и повышению общей производительности процесса.

4. Более строгое соблюдение нормативных требований

Регулирующие органы поддерживают PAT, поскольку эта технология демонстрирует активное управление технологическим процессом и научное понимание. Предприятия, применяющие PAT, могут более обоснованно обосновывать технологические пределы, изменения и стратегии управления в ходе проверок.

Часто задаваемые вопросы

1. Чем PAT отличается от традиционного контроля качества (КК)?

Традиционный контроль качества (QC) основан на принципе “конечной проверки”, при котором партия продукции проверяется только после завершения производства, что создает риск потери всей партии в случае несоответствия требованиям. PAT меняет эту парадигму, переходя к мониторингу в режиме реального времени, что позволяет незамедлительно вносить корректировки в технологический процесс и предотвращать отклонения до того, как они приведут к браку.

2. Как спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR) используется в качестве инструмента PAT?

NIR — это метод неразрушающего анализа, используемый для мониторинга в режиме реального времени однородности смесей, содержания влаги и химической идентификации. Путем пропускания света через образец и измерения поглощения NIR позволяет определять химические характеристики без необходимости ручного отбора проб или остановки производственной линии.

3. В чём заключается основная цель PAT в фармацевтической отрасли?

Основная цель заключается в обеспечении качества конечного продукта путем измерения критических показателей качества (CQA) в режиме реального времени. Вместо того чтобы ждать результаты лабораторных исследований в течение нескольких дней после завершения производства партии, технология PAT позволяет производителям отслеживать и контролировать процесс в момент его осуществления.

4. Каковы основные преимущества внедрения PAT с точки зрения регулирования?

Регулирующие органы, такие как FDA и EMA, поощряют применение PAT, поскольку эта технология демонстрирует глубокое научное понимание производственного процесса. Компании, использующие PAT, зачастую получают преимущества в виде более гибкого регулирующего надзора и снижения риска отзыва продукции или получения “предупредительных писем”.”

Подготовьте свой объект к внедрению системы PAT

Технология аналитического контроля производственных процессов (PAT) в фармацевтической промышленности приносит пользу только в том случае, если она применяется в рамках тщательно разработанных производственных процессов. Однако без надёжной производственной инфраструктуры даже самая эффективная стратегия PAT вряд ли сможет обеспечить значимые результаты.

Перед внедрением необходимо выполнить соответствующую настройку. Сюда входит таблеточные прессы, машины для наполнения капсул, машины для подсчёта капсул и таблеток, упаковочные линии, и многое другое. Лучшая компания в этой сфере — Finetech.

Обладая более чем 30-летним опытом и применяя подход к проектированию, ориентированный на соблюдение требований GMP, компания Finetech помогает предприятиям создать прочную операционную основу, необходимую для современного производства.

Связаться с нами если вы готовы перейти к следующим шагам!

Ссылки:

1. Технология технологического анализа — Вики.
2. Технология аналитического контроля производственных процессов (PAT).
3. Инструменты технологического анализа для мониторинга.
4. Технологии анализа технологических процессов — обзор.

Уведомление об авторских правах:

Вы не имеете права воспроизводить, изменять, публиковать, показывать, передавать или каким-либо образом использовать любое содержимое данного сайта, а также использовать его для создания любой базы данных без предварительного письменного разрешения компании Finetech Group. Для получения разрешения на использование контента, пожалуйста, свяжитесь с: info@pharmamachinecn.com

Отказ от ответственности:

Информация, содержащаяся в данной статье, предназначена только для общего ознакомления. Компания не гарантирует точность, актуальность, своевременность или полноту любой информации, и компания не несет ответственности за ошибки или упущения в содержании данной статьи.