Procedimiento operativo estándar para la monitorización de la temperatura y la humedad en la industria farmacéutica

Procedimiento operativo estándar para el control de la temperatura y la humedad en la industria farmacéutica.

1.0 OBJETIVO:

Definir el procedimiento para la supervisión, el registro y la revisión rutinarios de la temperatura y la humedad relativa en las zonas de fabricación, almacenamiento y laboratorio de toda la planta farmacéutica.

2.0 ALCANCE:

El presente procedimiento abarca todas las zonas clasificadas y controladas, incluidas las naves de producción, los almacenes de materias primas, los almacenes de productos terminados, las salas de cuarentena, las cámaras frigoríficas, los laboratorios, las cámaras de estabilidad y las esclusas de aire, en las que las condiciones ambientales pueden afectar a la calidad del producto.

3.0 RESPONSABILIDAD:

Responsable de zona, responsable de control de calidad y encargado de almacén

4.0 RESPONSABILIDAD:

Jefe de Control de Calidad.

5.0 PROCEDIMIENTO:

5.1 Revisa el programa de supervisión diario al comienzo de cada turno. En el programa figuran todas las ubicaciones, el ID de cada sensor, la hora de la lectura y la persona de guardia en cada ronda.

5.2 Recoge el libro de registro de temperatura y humedad en la oficina de control de calidad. Cada zona tiene su propio libro de registro con filas preimpresas para las anotaciones diarias.

5.3 Comprueba que todos los termohigrómetros calibrados y los registradores de datos digitales estén en buen estado de funcionamiento. Cualquier unidad que presente un fallo debe comunicarse al departamento de control de calidad antes de que comience la ronda de control.

5.4 Sigue el mapa de recorrido desde la oficina de control de calidad a través de cada zona en el orden correcto. El recorrido está diseñado para limitar el riesgo de contaminación cruzada entre las zonas limpias y las menos limpias.

5.5 Límites de aceptación:

5.5.1 Cada zona tiene sus propios límites de tolerancia en cuanto a temperatura y humedad. Dichos límites se establecen en función de los datos de estabilidad del producto y de los requisitos de las buenas prácticas de fabricación (BPF).

5.5.2 Los límites estándar para las zonas comunes son los siguientes:

5.5.2.1 Zonas generales de producción y envasado: temperatura de 20 a 25 °C; humedad relativa (HR) de 45 a 65%.

5.5.2.2 Almacenes de materias primas y de productos terminados: temperatura inferior a 25 °C, humedad relativa inferior a 60%.

5.5.2.3 Almacenamiento en frío (cámaras de 2 a 8 °C): Temperatura de 2 a 8 °C; la humedad relativa no es crítica, pero se registra a efectos de control.

5.5.2.4 Laboratorios con temperatura ambiente controlada: temperatura de 20 a 25 °C, humedad relativa de 30 a 65%.

5.5.2.5 Cámaras de estabilidad: los valores de consigna varían según las condiciones de la ICH (25 °C/60% de humedad relativa, 30 °C/65% de humedad relativa, 40 °C/75% de humedad relativa).

5.5.3 Es posible que se apliquen límites más estrictos a determinados productos o procesos. Sigue siempre los límites que figuran en el tablón de anuncios de la zona, y no los valores generales indicados anteriormente.

5.5.4 El límite de alerta se encuentra dentro del límite de intervención para cada área. Un valor que supere el límite de alerta activa un protocolo de vigilancia. Un valor que supere el límite de intervención da lugar a un informe de desviación.

5.6 Frecuencia de seguimiento:

5.6.1 En la mayoría de las zonas se realizan lecturas manuales dos veces por turno. La primera lectura se realiza durante la primera hora del turno. La segunda lectura se realiza durante la última hora del turno.

5.6.2 Las zonas de alto riesgo, como las cámaras frigoríficas y las salas estériles, requieren comprobaciones manuales cada hora, además de un registro electrónico continuo.

5.6.3 El registrador de datos integrado registra los datos de las cámaras de estabilidad cada 15 minutos. No obstante, se sigue realizando una lectura de verificación manual dos veces al día.

5.6.4 Los registradores de datos continuos de las zonas de almacenamiento registran datos cada 5 minutos, las 24 horas del día. Los datos se descargan semanalmente para analizar las tendencias.

5.6.5 En estas condiciones de activación se requieren lecturas adicionales:

5.6.5.1 Tras un reinicio o una parada programada del sistema de climatización.

5.6.5.2 Durante fenómenos meteorológicos extremos que afecten al control climático de los edificios.

5.6.5.3 Cuando alguna puerta permanezca abierta durante más de 10 minutos.

5.6.5.4 Cuando se forma una capa visible de condensación o escarcha en las superficies.

5.6.5.5 Tras realizar trabajos de mantenimiento en cualquier unidad de tratamiento de aire.

5.7 Instrumentos de seguimiento:

5.7.1 Termohigrómetros de pared:

5.7.1.1 Cada zona supervisada cuenta con al menos un termohigrómetro calibrado montado en la pared. El aparato muestra la temperatura y la humedad relativa actuales en una pantalla digital.

5.7.1.2 La unidad se instala a una altura de entre 1,5 y 1,8 metros del suelo. Esta altura se ajusta a la zona de trabajo habitual en ese espacio.

5.7.1.3 Mantén el aparato a una distancia mínima de 1 metro de puertas, rejillas de ventilación, fuentes de calor o paredes exteriores. Cualquiera de estos elementos puede provocar una lectura local errónea.

5.7.1.4 Comprueba la etiqueta de calibración de cada unidad durante la ronda de control. Una unidad cuya fecha de calibración haya vencido no puede utilizarse para lecturas oficiales.

5.7.2 Termohigrómetros de referencia portátiles:

5.7.2.1 El responsable de control de calidad lleva consigo una unidad de referencia portátil para realizar comprobaciones aleatorias y verificaciones cruzadas con las unidades de pared.

5.7.2.2 La unidad portátil tiene un programa de calibración más estricto y sirve como referencia principal en caso de controversia sobre las lecturas.

5.7.2.3 Deja que el aparato portátil se estabilice durante al menos 10 minutos en una nueva zona antes de registrar una lectura. Los cambios rápidos de zona pueden provocar una desviación temporal.

5.7.2.4 Manipule la sonda con cuidado. No toque la punta del sensor. El calor corporal aumentará la lectura de temperatura durante varios minutos.

5.7.3 Registradores de datos continuos:

5.7.3.1 Los registradores de datos son pequeños dispositivos alimentados por pilas que se colocan en las zonas de almacenamiento para registrar la temperatura y la humedad relativa a intervalos fijos.

5.7.3.2 Cada registrador lleva un identificador único que lo vincula a una ubicación concreta. No se debe trasladar un registrador de una zona a otra sin un formulario de control de cambios.

5.7.3.3 Descarga semanalmente los datos del registrador utilizando el software del fabricante. Guarda cada archivo descargado indicando en el nombre del archivo el ID del registrador, la ubicación y la fecha. El archivo semanal forma parte del «Informe semanal de descarga del registrador de datos».

5.7.3.4 Revisa los datos descargados para detectar cualquier lectura que supere el límite de alerta o de intervención. Anota cada desviación indicando la hora de inicio, la hora de finalización y la duración.

5.7.3.5 Cambia la pila del registrador cuando se encienda el indicador de pila baja. Cualquier interrupción en el registro de datos debida a que la pila se haya agotado debe notificarse como una desviación.

5.7.4 Sensores del sistema de gestión de edificios (BMS):

5.7.4.1 El sistema de gestión de edificios (BMS) conecta todas las zonas controladas por el sistema de climatización con una estación de monitorización central. La estación muestra en tiempo real las lecturas de todos los sensores en una única pantalla.

5.7.4.2 El BMS envía una alarma automática al ingeniero de guardia cuando cualquier lectura supera un límite de alerta o de intervención.

5.7.4.3 Durante la ronda matutina, comprueba que los valores del BMS coincidan con los de la pantalla montada en la pared de cada zona. Si se detecta una diferencia superior a 1 °C o 5% de humedad relativa, es necesario solicitar una visita de mantenimiento.

5.7.4.4 Imprimir el informe diario del BMS todos los días a las 8 de la mañana. Archivar el informe impreso en la carpeta de seguimiento diario tras la revisión de control de calidad.

5.8 Cómo tomar una lectura:

5.8.1 Acceda a la zona a través de la esclusa de aire correspondiente y siga el procedimiento de vestimenta establecido para dicha zona.

5.8.2 Colócate delante del termohigrómetro sin tapar el sensor con tu cuerpo. El calor corporal y el aliento pueden afectar a la lectura.

5.8.3 Espera 30 segundos a que la pantalla se estabilice. Las unidades digitales a veces oscilan entre dos valores cuando cambia el estado de la zona.

5.8.4 Lee primero la temperatura y, a continuación, la humedad. Anota ambos valores con un decimal en la fila del libro de registro correspondiente al intervalo de tiempo actual.

5.8.5 Anota el ID del sensor, la hora de la lectura y tu ID de operador junto a cada valor. Cada entrada debe poder atribuirse a un sensor y a una persona concretos.

5.8.6 Utiliza únicamente tinta azul o negra para las anotaciones en el cuaderno de bitácora. No utilices nunca lápiz. No utilices nunca líquido corrector. Para corregir cualquier error, tacha la entrada errónea con una sola línea y, a continuación, escribe el valor correcto junto con tus iniciales y la fecha.

5.8.7 Firma y fecha la fila una vez finalizadas las lecturas. Una fila sin firmar no se considera un registro válido.

5.9 Gestión de las excursiones:

5.9.1 Se entiende por «desviación» cualquier lectura que se sitúe fuera del límite de acción establecido para la zona. Toda desviación debe investigarse y documentarse.

5.9.2 Si se detecta una desviación, sigue los pasos que se indican a continuación en el orden indicado:

5.9.2.1 Realiza una segunda lectura con la unidad de referencia portátil para descartar un fallo del sensor.

5.9.2.2 Si la segunda lectura tampoco es correcta, avisa al departamento de control de calidad y al responsable de turno en un plazo de 15 minutos.

5.9.2.3 Comprueba si algún producto de la zona ha estado expuesto a una condición fuera de los límites. Pon en cuarentena cualquier producto afectado a la espera de la revisión de control de calidad.

5.9.2.4 Notificar al técnico de climatización para que investigue la causa principal de la desviación.

5.9.2.5 Continuar con la monitorización a intervalos de 30 minutos hasta que los valores de la zona vuelvan a situarse dentro de los límites establecidos.

5.9.3 Anote la variación en el formulario de variaciones medioambientales. El formulario debe incluir la fecha, la hora, la duración, la zona, el identificador del sensor, el valor de la lectura, el límite de actuación y el impacto en el producto.

5.9.4 Envía el formulario al departamento de control de calidad en un plazo de 24 horas tras el incidente. El departamento de control de calidad decidirá el estado de lanzamiento de cualquier producto afectado basándose en los datos de estabilidad.

5.9.5 Toda desviación que se prolongue más de 4 horas o que afecte al producto terminado requiere la elaboración de un informe formal de desviación, de conformidad con el procedimiento operativo estándar (SOP) de la planta sobre desviaciones.

5.10 Calibración de instrumentos:

5.10.1 Todos los termohigrómetros y registradores de datos deben ser calibrados por un organismo externo autorizado o por el laboratorio de calibración de la planta.

5.10.2 La frecuencia de calibración es de una vez cada seis meses para las unidades montadas en la pared y de una vez cada tres meses para las unidades de referencia portátiles.

5.10.3 Los registradores de datos se calibran en dos puntos de temperatura (el extremo inferior y el superior del rango de funcionamiento) y en dos puntos de humedad (33% RH y 75% RH, que se corresponden con las referencias estándar de sal saturada).

5.10.4 Se expide un certificado de calibración para cada instrumento. En el certificado figuran los valores iniciales, los valores finales y cualquier factor de corrección aplicado.

5.10.5 Coloque una etiqueta de calibración en cada instrumento tras haber completado con éxito la calibración. La etiqueta indica la fecha de calibración, la próxima fecha prevista y el número de certificado.

5.10.6 Un instrumento que no supere la calibración se retira inmediatamente del servicio y se envía para su reparación o sustitución. Un fallo en la calibración puede requerir una revisión retrospectiva de los datos desde la última vez que se superó la prueba.

5.11 Revisión de datos y análisis de tendencias:

5.11.1 El departamento de control de calidad revisa todas las anotaciones diarias del libro de registro antes de que finalice el siguiente día laborable. Una revisión firmada confirma que todas las lecturas se encuentran dentro de los límites establecidos.

5.11.2 Los datos descargados semanalmente de los registradores de datos se representan en un gráfico de tendencias para cada zona. El gráfico muestra los valores máximos, mínimos y medios de cada día.

5.11.3 El departamento de control de calidad elabora un informe mensual de tendencias. El informe señala cualquier área que muestre una desviación hacia los límites de intervención, aunque no se haya producido ninguna desviación.

5.11.4 El comité de revisión trimestral de la gestión examina todos los informes mensuales de tendencias. A los problemas sistémicos se les asignan responsables y plazos para su corrección.

5.11.5 Todos los registros de temperatura y humedad se conservan durante un mínimo de cinco años o durante el plazo de conservación del producto más un año, el que sea más largo.

5.12 REGISTROS:

5.12.1 Registro de temperatura y humedad.

5.12.2 Informe diario del BMS

5.12.3 Informe semanal de descarga del registrador de datos.

5.12.4 Formulario de excursión medioambiental.

5.12.5 Certificado de calibración del instrumento.

5.12.6 Informe mensual de tendencias.

6.0 ABREVIATURAS:

6.1 Procedimiento operativo estándar: Procedimiento operativo estándar.

6.2 Control de calidad: Seguro de calidad.

6,3 % de humedad relativa: Humedad relativa.

6.4 Climatización: Calefacción, ventilación y aire acondicionado.

6.5 BMS: Sistema de gestión de edificios.

6.6 BPF: Buenas prácticas de fabricación.

6.7 ICH: Consejo Internacional de Armonización.